23313-21-5 / 大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷的制備和醫藥應用

背景及概述^[1]

大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷主要分布于蓼科何首烏(Polygonum multiflorum Thunb.)、虎杖 (Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.)、掌葉大黃(Rheum palamatum L.)、豆科決明(Cassia obtusifolia L.)、狹葉番瀉(Cassia angustifolia Vahl)、唇形科碎米椏(Rabdosia rubescens Hara)、葡萄科白蘞(Ampelopsis japonica Makino)等多科屬藥用植物中。大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷為蒽醌類化合物具有明顯的抗菌、消炎等活性。

制備^[1]

毛脈蓼塊根100g，粉碎后(過20目篩)，置于圓底燒瓶中提取，加入80％ 的工業乙醇熱回流提取，提取時間為120分鐘，料液比為1：3，提取三次，合并提取液，過濾、減壓回收得到總提物。毛脈蓼總提物加水混懸，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，減壓回收得石油醚部分和乙酸乙酯部分。乙酸乙酯部分經硅膠柱 層析，以石油醚：乙酸乙酯(9：1～3：2)梯度洗脫，用硅膠薄層色譜法檢測，合并相同組分，分別得到大黃素和大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷，經氯仿/甲醇溶液 (5：2)重結晶得到大黃素0.94g，經氯仿/甲醇溶液(1：1)重結晶得到大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷4.05g，含量分別為98.0％和99.5％。大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷：黃色針晶(CHCl₃-CH3OH)，：422.4， 329.2，324.8，284.4，230.4；易溶于堿液；Borntrager反應呈陽性；醋酸鎂反應 呈陽性；Molish反應陽性，示為蒽醌苷類物質。¹H NMR(DMSO-d6)：δ13.17(1H， s，8-OH)，11.25(1H，s，6-OH)，7.29(1H，s，H-4)，7.16(1H，s，H-5)，7.00(1H，d， J＝1.9Hz，H-2)，7.46(1H，s，H-7)，2.40(3H，s，3-CH3)，5.07(1H，d，J＝7.6Hz，Anomeric H)，3.81～3.23(5H，m，Sugar-H)。

醫藥應用^[2-3]

CN201310113327.5通過ANIT誘發的大鼠肝內膽汁淤積模型，研究并證實了大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷作用于肝內膽汁淤積，能促進膽汁排泄，增加膽汁流量，具有保肝降酶的功效，將其應用于保肝利膽藥物的研發將能創造良好的經濟效益和廣泛的社會效益。

大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷對多種人體腫瘤細胞，包括肝癌和結直腸癌細胞，具有選擇性的殺傷作用。該化合物可劑量依賴性地將人肝癌細胞阻滯在G2-M期，并誘導其發生凋亡，但是不影響人體正常細胞 的活力和功能。因此，大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷具有高效抗腫瘤且低毒等特點。據此，大黃 素-8-O-β-D-葡萄糖苷可被用于制備抗腫瘤藥物和預防腫瘤發生的藥物或食品。

參考文獻

[1] [中國發明] CN200710307285.3 大黃素和大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷以及白藜蘆醇苷對照品的制備方法

[2] [中國發明,中國發明授權] CN201310113327.5 大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷在制備保肝利膽藥物中的新用途【公開】/大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷在制備保肝利膽藥物中的用途【授權】

[3] [中國發明,中國發明授權] CN201310087383.6 大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷的抗腫瘤活性及其新用途