253-72-5/1,5-二氮萘的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

1,5-二氮萘是一種醫(yī)藥中間體，可由4-氨基吡啶作為起始物料制備得到。有文獻(xiàn)報道1,5-二氮萘可用于制備CXCR4抑制劑。

制備^[1]

將濃硫酸(30mL)緩慢加入20mL水中，依次加入D22-1(3.76g,40.0mmol)、甘油(12.52g,136mmol)、間硝基苯磺酸鈉(19.8g,88.0mmol)，加熱到130℃，攪拌過夜。加入2N的氫氧化鈉水溶液調(diào)PH至10，過濾，加入二氯甲烷(2*200mL)萃取二次，合并有機(jī)相，減壓濃縮，經(jīng)硅膠柱層析純化(石油醚:乙酸乙酯＝20:1至1:1)，得黃白色固體中間體D22-2即1,5-二氮萘(900mg,69％)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.30(s,1H),9.12(s,1H),8.78(d,J＝5.2Hz,1H),8.32(d,J＝8.0Hz,1H),7.94(d,J＝5.2Hz,1H),7.62-7.48(m,1H).

應(yīng)用^[1]

CN201810710340.1報道了1,5-二氮萘可用于制備化合物D22，是一種及一種具有CXCR4抑制活性的雜環(huán)化合物。CXCR4屬于7次跨膜G-蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)，其內(nèi)源性配體為趨化因子SDF-1(基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1)，又稱CXCL12。CXCR4最早被發(fā)現(xiàn)表達(dá)于T細(xì)胞上，作為CD4抗原的共受體，與人類免疫缺陷病毒(HIV)的糖蛋白gp120結(jié)合，介導(dǎo)病毒侵入宿主T細(xì)胞的過程。后續(xù)研究表明，抑制CXCR4有助于促進(jìn)干細(xì)胞的釋放和動員，與粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)聯(lián)用，可以改善造血干細(xì)胞和內(nèi)皮祖細(xì)胞的干細(xì)胞動員結(jié)果。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201810710340.1 一類具有CXCR4信號通路抑制活性的雜環(huán)化合物及其應(yīng)用