271-63-6 / 7-氮雜吲哚的應(yīng)用及制備方法

背景及概述^[1][2]

7-氮雜吲哚是一種重要的雜環(huán)中間體，具有良好的生物和藥用價值，是許多藥物的核心結(jié)構(gòu)，如抗腫瘤藥，多巴胺D4受體，p38激酶抑制劑，凝血酶抑制劑等，因而在醫(yī)學(xué)研究中具備廣泛的應(yīng)用價值。

制備^[1]

在單口瓶中，將2.0g 2-氨基-3-甲基吡啶和2.5g N-甲基甲酰苯胺加入40mL二氯甲烷中，冰水浴下攪拌加入3.15g PCl。反應(yīng)4小時后，將反應(yīng)體系緩慢倒入40mL氨水中，抽濾除去不溶物。分出有機(jī)層，有機(jī)層水洗兩次，無水硫酸鈉干燥，蒸干得淺黃色固體2.91g，收率為70％。¹HNMR(500MHz,CDCl₃)δ8.91(s,1H),8.16(d,J＝3.9Hz,1H),7.46(d,J＝7.2Hz,1H),7.39(t,J＝7.9Hz,2H),7.27(d,J＝7.9Hz,2H),7.17(t,J＝7.4Hz,1H),6.89-6.91(m,1H),3.59(s,3H),2.39(s,3H)。

在三口瓶中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將5gN-甲基-N-苯基-N’-(2-(3-甲基吡啶)基)甲脒溶于30mL干燥四氫呋喃中，降入-20℃。然后緩慢滴入13mL正丁基鋰(2.5M)，反應(yīng)5小時后，將反應(yīng)體系倒入1M檸檬酸水溶液中淬滅反應(yīng)。用乙酸乙酯萃取，分出有機(jī)層，水層反萃一遍，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥，蒸干，得到7-氮雜吲哚1.04g，收率為40％。¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ12.13(s,1H),8.29(dd,J＝4.7,1.2Hz,1H),7.94(dd,J＝7.8,1.4Hz,1H),7.34(d,J＝3.5Hz,1H),7.07(dd,J＝4.8Hz,1H),6.49(d,J＝3.5Hz,1H)。

應(yīng)用^[2]

氮雜吲哚可以看做是吲哚的生物電子等排體，而吲哚分子單元在生命過程中發(fā)揮著巨大的作用，很多藥物分子都含有吲哚單元，所以氮雜吲哚類化合物在藥物活性分子設(shè)計和合成方面發(fā)揮著重要的作用。在藥理作用方面，氮雜吲哚類化合物具有抗癌、抗菌、抗病毒、治療高血壓等用途。

7-氮雜吲哚即是氮雜吲哚中重要的化合物。7-氮雜吲哚是將吲哚環(huán)7號鍵上的碳原子置換為氮原子，使得7-氮雜吲哚與吲哚在結(jié)構(gòu)上發(fā)生變化，其物理化學(xué)性質(zhì)都與吲哚不同。7-氮雜吲哚的衍生物可以抑制許多蛋白酶的活性，具有潛在的生物活性和藥用價值，可以治療心血管疾病、腫瘤以及糖尿病等眾多疾病。7-氮雜吲哚在醫(yī)學(xué)上應(yīng)用的十分廣泛，臨床上對它的藥理性質(zhì)應(yīng)用較多，其可以幫助患者治療多種疾病，并為患者減輕一些疾病的困擾。

主要參考資料

[1][中國發(fā)明]CN201811117652.8一種7-氮雜吲哚的制備方法

[2][中國發(fā)明]CN201711246877.9一種中間體7-氮雜吲哚的合成方法