2746-19-2/順-5-降冰片烯-外-2,3-二羧酸酐的制備方法

背景及概述^[1]

順-5-降冰片烯-外-2,3-二羧酸酐又叫外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐。亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐分為內、外兩種構型，即內亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐、外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐，兩種構型具有不同的用途。外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐是一種重要的化工原料，被廣泛應用于電子、合成樹脂、石油工業、農藥等領域，例如，外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐是制備坦度螺酮、魯拉西酮等藥物的關鍵中間體。

制備^[1-2]

報道一、

1)雙環戊二烯的解聚(ElementsofOrganometallicChemistry,1974：92-94)：取雙環戊二烯200g放置于蒸餾瓶中，加熱至180℃，常壓蒸餾，得環戊二烯餾分88g，收率44％；

2)內亞甲基四氫苯酐的合成(參見WO2010133232實施例1)：稱取3.44g馬來酸酐，將其溶于35mL乙酸乙酯，冰水冷卻下，緩慢滴加入10mL新鮮制備的環戊二烯，攪拌使溶解，于0℃-5℃攪拌反應2h后，置于室溫攪拌反應2h，反應完畢后，抽濾，濾餅用適量的正己烷洗滌，得內亞甲基四氫苯酐4.1g，收率71.20％；

3)順-5-降冰片烯-外-2,3-二羧酸酐的合成：

外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐粗品的制備(Chem.pharm.bull.1991，39(9)：2288-2300)：取內亞甲基四氫苯酐(降冰片烯二酸酐)100g，加入三口瓶，加熱使融化，回流4小時，加入甲苯500ml，加熱溶解，冷卻析晶，過濾，干燥，得順-5-降冰片烯-外-2,3-二羧酸酐粗品64.29g，收率64.29％(從雙環戊二烯解聚至得到粗品，三步總收率為20.14％)；

順-5-降冰片烯-外-2,3-二羧酸酐其色譜純度：51.26％；外觀：白色粉末；熔點：141.0℃～142.5℃。

報道二、

稱取馬來酸酐98g和雙環戊二烯26g，將其置于反應釜中，加入二氯甲烷100mL，密封，攪拌，升溫至150℃，待反應完全后，將所得的反應液降溫，析晶，分離，干燥，即得順-5-降冰片烯-外-2,3-二羧酸酐粗品47.5g（收率72.35%）。

取粗品500g（色譜純度68.12%），加入丙醇500ml，加熱至85±5℃，回流至溶解完全，攪拌，冷卻至室溫，置于-25±5℃冷卻析晶5h～6h，抽濾，收集晶體；

在上述晶體中加入250ml丙醇，加熱至85±5℃，回流至溶解完全，攪拌，冷卻至室溫，置于-5±5℃冷卻析晶2h～3h，抽濾，收集晶體，干燥，即得順-5-降冰片烯-外-2,3-二羧酸酐成品335.52g，熔點：142.0℃～142.5℃，收率98.51%，純度99.91%。

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN201510096373.8一種外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐的制備方法

[2][中國發明]CN201310349650.2外亞甲基四氫苯酐的純化方法