274693-27-5 / 替格瑞洛的副作用

替格瑞洛是一種環戊基三唑嘧啶類（CPTP）口服抗血小板藥物，ATC代碼為B01AC24。替格瑞洛為非前體藥，無須經肝臟代謝激活即可直接起效，與P2Y12 ADP受體可逆性結合。PLATO研究結果顯示，替格瑞洛治療12個月在不增加主要出血的情況下，較氯吡格雷進一步顯著降低急性冠脈綜合征（ACS）患者的心血管死亡/心肌梗死/卒中復合終點事件風險達16%，同時顯著降低心血管死亡達21%。基于替格瑞洛治療給ACS患者帶來的獲益，已有相關醫學指南均推薦，替格瑞洛用于ACS患者的抗血小板治療。

適應癥

替格瑞洛與阿司匹林合用，用于急性冠脈綜合征（ACS）患者或有心肌梗死病史且伴有至少一種動脈粥樣硬化血栓形成事件高危因素（見臨床試驗 PEGASUS研究）的患者，降低心血管死亡、心肌梗死和卒中的發生率。

藥效學特性

替格瑞洛，為化學分類環戊基三唑嘧啶（CPTP）的一員， CPTP是一種選擇性二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑，作用于P2Y12ADP受體，以抑制ADP介導的血小板活化和聚集，與噻吩并吡啶類藥物（如氯吡格雷）的作用機制相似。但不同的是，替格瑞洛與血小板P2Y12 ADP受體之間的相互作用具有可逆性，沒有構象改變和信號傳遞，并且在停藥后血液中的血小板功能也隨之快速恢復。基于替格瑞洛與噻吩并吡啶類藥物是一種不同化學分類的藥物，因此將之前的中文用名“替卡格雷”更換為“替格瑞洛”。

ONSET/OFFSET研究中接受阿司匹林治療的穩定性冠心病患者中，替格瑞洛顯示出快速起效的藥理作用，替格瑞洛180 mg負荷劑量給藥0.5小時后平均血小板聚集抑制（IPA）達41%，給藥2－4小時后達到最大的IPA作用89%，此作用可保持2－8小時。

副作用（不良反應）

在10000例患者中對替格瑞洛片的安全性進行了評價，其中包括治療期超過1年的3000多例患者。在替格瑞洛治療的患者中，最常報告的不良反應為呼吸困難、挫傷和鼻出血，這些事件的發生率高于氯吡格雷組患者。

其他常見不良反應為：胃腸道出血，皮下或真皮出血，瘀斑以及操作部位出血，偶見不良反應為：顱內出血、頭暈頭痛、眼出血、咯血、嘔血、胃腸道潰瘍出血、痔瘡出血、胃炎、口腔出血、嘔吐、腹瀉、腹痛、惡心、消化不良、瘙癢、皮疹及尿道和陰道出血、操作后出血；罕見不良反應為：高尿酸血癥、意識混亂、感覺異常、耳出血、眩暈、腹膜后出血、便秘、關節積血、血肌酐升高、傷口出血、創傷性出血。在PLATO研究中，替格瑞洛組急性期出現室性間歇的患者為6.0%；1個月后室性間歇的發生率為2.2%。

禁忌癥

對替格瑞洛或替格瑞洛任何輔料成分過敏者；活動性病理性出血（如消化性潰瘍或顱內出血）的患者；有顱內出血病史者；中、重度肝臟損害患者；因聯合用藥可導致替格瑞洛的暴露量大幅度增加，禁止替格瑞洛片與強效CYP3A4抑制劑（如： 酮康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韋和阿扎那韋）聯合用藥。