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3,4-二氫-3-羥基-4-OXO-1,2,3-苯并三嗪簡稱HOOBt，是一種多肽縮合劑。在多肽或肽核酸的固相合成反應(yīng)中，縮合劑的選擇不但影響到縮合產(chǎn)率，而且也可能影響目標的構(gòu)型。因此，選擇高活性，低副反應(yīng)，易分離，低成本的縮合劑一直是固相肽合成的關(guān)鍵。
1966年，Wiinsch和Dress發(fā)現(xiàn)在DCC縮合反應(yīng)中，加入羥基琥珀酰亞胺(HOSu)，大大提高了多肽產(chǎn)率，抑制了消旋和重排反應(yīng)。因此，在此基礎(chǔ)上，人們進一步嘗試并發(fā)展了一系列N-羥基衍生物。其中常用比較以1-羥基苯駢三氮唑(HOBt)和3-羥基-4-氧-3，4-二氫-1，2，3-苯駢三氮嗪(HOOBt)。而且(HOOBt)是減少消旋的最有效的復(fù)合縮合劑。
(1)將鄰氨基苯甲酸137克與200ml甲醇混合，并冷卻至0℃以下，滴加4.9ml濃硫酸，加完升溫至回流，反應(yīng)2小時左右，冷卻至室溫，以飽和Na2CO3溶液調(diào)PH至8～9，過濾，濾液減壓濃縮，先蒸溶劑，再收集125～130℃(9mmHg)餾份，得鄰氨基苯甲酸甲酯；
(2)將鄰氨基苯甲酸甲酯16.5克、鹽酸羥胺7.65g、NaOH8g及300ml水混合，升溫至50℃，反應(yīng)12小時左右，減壓濃縮至100ml，冷卻，以15％的HCl調(diào)PH至3～4，以石油醚(60～90℃)100ml萃取三次，合并萃取液，以無水Na2SO4干燥過夜，減壓濃縮至干，得(2-氨基)-苯甲酰羥胺；
(3)將(2-氨基)-苯甲酰羥胺15.2g、濃鹽酸15ml、水300ml，攪拌溶解，冷卻至15℃左右，攪拌3h左右，過濾，水洗，得3,4-二氫-3-羥基-4-OXO-1,2,3-苯并三嗪。
取48g氫氧化鈉溶于300ml水中，冷卻至室溫，攪拌下分批加入鹽酸羥胺共41.6g，滴加38.7ml2-氨基苯甲酸甲酯與30ml甲醇混合液。室溫下反應(yīng)3天。減壓蒸餾至出現(xiàn)白色的鈉鹽沉淀(此時約有100ml母液)。冷卻后抽濾，沉淀用石油醚洗滌，干燥得白色固體共38g。
將所制得白色固體(1)溶于60ml濃鹽酸中，用700ml水稀釋。在控溫0-5℃攪拌下，滴加亞硝酸鈉溶液(16g亞硝酸鈉溶于500ml水中)，重氮化。溶液在室溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)45min。溶液過濾，烘干沉淀得白色固體3,4-二氫-3-羥基-4-OXO-1,2,3-苯并三嗪共22.8g。
CN200810117886.2公開了一種防止硫酸鹽還原菌腐蝕的抑制劑，應(yīng)用于油井防止硫酸鹽還原菌腐蝕。特征是：各組分重量比：a.含量為0.05%的多肽縮合試劑(3,4-二氫-3-羥基-4-OXO-1,2,3-苯并三嗪，HOOBt)C7H5N3O2的水溶液：13.5~18.0%；b.硫酸鎂MgSO4·7H2O：2.0~5.0%；c.硫酸鈉：1.5~4.5%；d.酵母膏：0.05~0.2%；e.磷酸氫二鉀K2HPO4：0.5~2.0%；f.維生素C：0.05~0.5%；g.其余為水。效果是：采用本方法制備的防止硫酸鹽還原菌腐蝕的抑制劑，在油井防止硫酸鹽還原菌的過程中，在0.05~0.1%加量的情況下，使系統(tǒng)中硫酸鹽還原菌的含量小于25個/ml。
CN201310028587.2提供了一種載有多肽縮合劑的多孔材料，多肽縮合劑吸附于多孔材料中，多肽縮合劑為HOAT或HOBT或HOOBT（3,4-二氫-3-羥基-4-OXO-1,2,3-苯并三嗪），多孔材料為硅藻土或分子篩或硅膠。本發(fā)明提供了上述載有多肽縮合劑的多孔材料的制備方法，包括將多肽縮合劑吸附于多孔材料的步驟，所述吸附是將多肽縮合劑溶解于有機溶劑后，均勻地分散于多孔材料內(nèi)以及多孔材料表面。另外，本發(fā)明還進一步提供了載有多肽縮合劑的多孔材料用于催化有機胺和酸反應(yīng)形成酰胺鍵的用途。本發(fā)明所提供的多孔材料可解決多肽縮合劑在儲存或運輸過程中所存在的安全問題，且制備簡單，成本低，熱穩(wěn)定性好，不需要解吸附而可直接參與反應(yīng)，且不影響其產(chǎn)品收率，具有非常好的應(yīng)用前景。
[1][中國發(fā)明]CN01113681.23-(二乙氧基磷酰氧基)-4-氧代-1,2,3-苯并三嗪的生產(chǎn)方法
[2][中國發(fā)明]CN200510126588.6多肽合成縮合劑3-羥基-4-氧-3，4-二氫-1,2,3-苯駢三氮嗪的合成方法
[3]CN200810117886.2一種防止硫酸鹽還原菌腐蝕的抑制劑
[4]CN201310028587.2載有多肽縮合劑的多孔材料，及其制備方法和用途