29601-98-7 / N-芐基羥胺鹽酸鹽的制備和應用

背景及概述^[1]

作為一種重要的有機合成中間體，N-芐基羥胺鹽酸鹽在硝酮化學中發揮了重要的作用。其與醛酮縮合或與C-C三鍵加成反應生成N-芐基硝酮。所得的硝酮發生1，3-環加成反應是構建異噁唑啉的有效方法。這一方法經常用于合成具有生物活性的化合物，在藥物合成中發揮著獨特的作用。例如，新型抗血小板藥物替卡格雷的一種合成方法中就用到了這一高效的合成方法來構建其關鍵中間體。

制備^[1]

向1.0L的四口反應瓶中加入100g二芐胺、500mL甲醇和3.0g鎢酸鈉二水合物。攪拌下，用冰鹽浴降溫至0℃。向反應瓶中緩慢滴加115mL雙氧水，滴加時控制溫度＜5℃。加完后，冰水浴下保溫2小時。自然升溫，室溫攪拌反應過夜。將反應液緩慢加入到冰水中。抽濾，濾餅45℃下干燥得91.4gC-苯基-N-芐基硝酮，收率85.3％。ESI:m/z＝212[M+H]；¹HNMR(400MHz,DMSO)δ8.28–8.19(m,2H),8.10(s,1H),7.50(dd,J＝7.7,1.5Hz,2H),7.46–7.32(m,6H),5.07(s,2H).

向2.0L的單口瓶中加入91.4gC-苯基-N-芐基硝酮和455mLMTBE。攪拌下滴加29.8g鹽酸羥胺的甲醇(320mL)溶液。加完后，攪拌反應5h。將反應液用旋轉蒸發器濃縮。向濃縮所得固體中加入455mLMTBE，攪拌，過濾，得白色固體。將白色固體在加熱下溶解在66mL甲醇中，向其中滴加330mLMTBE。降溫至室溫，析出大量白色固體，過濾干燥得50gN-芐基羥胺鹽酸鹽，收率72.4％。ESI:m/z＝124[M+H]；¹HNMR(400MHz,DMSO)δ11.77(br,2H),10.98(br,1H),7.60–7.46(m,2H),7.46–7.35(m,3H),4.30(s,2H).

應用^[2]

CN201510671002.8公開一種1,2-嗎啉鹽酸鹽的制備方法，主要解決現有合成工藝中收率低、質量不穩定、操作繁瑣等技術問題，本發明以N-芐基-羥胺鹽酸鹽和1,4-二溴丁烷為原料以氫化鈉做堿，四氫呋喃做溶劑，室溫12小時條件下制備N-芐基-1,2-環丁羥胺，再經過鈀催化加氫脫芐基得到1,2-嗎啉鹽酸鹽。反應式如下：本發明制得的1,2-嗎啉鹽酸鹽為許多藥物合成的有用中間體或產品。

參考文獻

[1][中國發明]CN201410778776.6一種合成N-芐基羥胺鹽酸鹽的方法

[2]CN201510671002.81,2-嗎啉鹽酸鹽的合成方法