3034-62-6 / 2-碘咪唑的制備方法

背景及概述^[1]

2-碘咪唑可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸2-碘咪唑，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備^[1]

2-碘咪唑的制備如下：

步驟1：通過在0℃下將Et3N（5.1ml，36.7mmol）加入到溶解在75mlDMF中的咪唑化合物27（2.5g，36.7mmol）的攪拌溶液中來制備1-三苯甲基-咪唑（化合物28）。攪拌30分鐘后，將溶解在DMF（45ml）中的三苯甲基氯（10.3g，36.7mmol）緩慢加入到反應(yīng)混合物中，使反應(yīng)混合物達到室溫，同時連續(xù)攪拌過夜。然后將反應(yīng)混合物用冷水（1L）淬滅以沉淀固體，將其通過過濾收集并從己烷/DCM中重結(jié)晶，得到化合物28，為白色固體（91％收率）。

1HNMR（500MHz，CDCl3）δ：7.47（s，1H），7.33-7.30（m，9H），7.16-7.12（m，6H），7.07（s，1H），6.83（s，1H）。

步驟2：通過將tBuLi（21.7ml，1.6M的己烷溶液，34.8mmol）加入到攪拌的化合物28的溶液（9g，29mmol，1-三苯甲基咪唑）中來制備1-三苯甲基-2-碘咪唑（化合物29）。在0℃和氬氣氛下溶于無水THF（200ml）中。將逐漸變紅的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1.5小時，然后冷卻至0℃，滴加溶解在THF（25ml）中的碘（7.4克，29mmol）。使反應(yīng)混合物達到室溫并攪拌1小時，然后用NH4Cl水溶液淬滅并濃縮。將濃縮的殘余物溶于乙酸乙酯中，用1％HCl，硫代硫酸鈉和鹽水洗滌，用NaSO4干燥并濃縮，得到粗產(chǎn)物，將其通過硅膠快速色譜法純化，用乙酸乙酯：己烷（3：7）洗脫。）作為洗脫液，得到化合物29，為黃白色固體（80％收率）。

1HNMR（500MHz，CDCl3）-δ：7.35-7.33（m，9H），7.19-7.16（m，6H），:6.99（d，J=1.5Hz，1H），6.82（d，J=1.5Hz，1H）;13CNMR（125MHz，CDCl3）-δ：141.6,130.7,130.2,128,127.8,125.8,90.3。

步驟3：由化合物29（1.5g，3.4mmol，1-三苯甲基-2-碘咪唑）制備2-碘咪唑（化合物30）。將其在25ml5％乙酸的甲醇溶液中回流45分鐘。蒸發(fā)溶劑后，將水加入到殘余物中并置于冰浴中。過濾溶液，減壓蒸發(fā)濾液，得到化合物302-碘咪唑，為白色固體（85％收率）。1HNMR（500MHz，D2O）-δ：6.91（s，2H）。

主要參考資料

[1] WO2008096360 FRICTIONLESS MOLECULAR ROTARY MOTORS