3056-17-5 / 司他夫定的副作用

司他夫定（英語：Stavudine）也稱為d4T，是預防及治療艾滋病的抗反轉錄病毒藥物，主要市售藥名為滋利特（英語：Zerit） 。一般推薦和其他抗反轉錄病毒藥物一起使用，在受到針扎傷害或其他潛在暴露后使用可預防患病；但本品并非第一線藥物。給藥方式為口服。

適應癥

司他夫定作用于HIV感染，可用于不能耐受齊多夫定或對齊多夫定反應不佳的患者，也可用于治療3個月至12歲的兒童HIV感染患者。

藥理機制

藥效學

司他夫定為合成的二脫氧胞嘧啶核苷類抗病毒藥。通過非易化擴散進入細胞后，經細胞激酶磷酸化為活性代謝物三磷酸司他夫定。三磷酸司他夫定可選擇性抑制HIV逆轉錄酶而發揮抗病毒作用；也可與自然底物三磷酸脫氧胸苷競爭，摻入至病毒DNA而終止DNA鏈的延長。三磷酸司他夫定還可抑制細胞DNA聚合酶β和γ，顯著減少線粒體DNA的合成。

司他夫定濃度增加時，細胞內三磷酸司他夫定濃度可呈比例增加。而齊多夫定濃度增加時，細胞內單磷酸齊多夫定蓄積，三磷酸齊多夫定的濃度相對恒定。由此提示，與齊多夫定相比，高濃度的司他夫定可產生更強的抗病毒作用。

藥動學

司他夫定口服吸收迅速，口服后1小時內達Cmax，且Cmax和AUC與劑量成正比。成人口服生物利用度為（86.4±18.2）%，兒童口服生物利用度為（76.9±31.7）%。與血漿蛋白結合較少。在紅細胞和血漿中的分布相同，部分藥物可分布至腦脊液中。其具體代謝途徑尚不明確，在細胞內經酶作用轉化為活性代謝產物三磷酸司他夫定。腎清除率占總劑量的40%，消除半衰期為0.9-1.6小時。腎功能降低時，口服本藥的表觀清除率下降，終末消除半衰期相應延長，Cmax和達峰時間無明顯改變。

用法用量

口服。體重超過60公斤成人推薦劑量40mg(bid)，體重低于60公斤成人推薦劑量30mg(bid)，兩次服藥間隔12小時。3個月齡以上、體重低于30公斤的兒童推薦劑量每公斤體重1mg(bid)，體重超過30公斤兒童推薦成人劑量，腎損害者相應減少劑量。

注意事項

主要不良反應為外周神經炎，發生率與劑量相關。每日劑量為0.1mg/kg、0.5mg/kg及2.0mg/kg，發生率分別為6%、17%及31%，此不良反應限制了本品的應用。其次為ALT及AST輕度到中度上升，其它不良反應有頭痛、寒戰、發熱、腹瀉及皮疹。具有神經毒性不良反應的藥物與本品聯用，可能會增加神經毒性，須慎用；對本品過敏者禁用。

副作用

司他夫定常見的副作用有頭痛、腹瀉、嘔吐、起紅疹及出現周邊神經疾病。嚴重的副作用有乳酸性酸中毒、胰腺炎及肝腫大。一般不建議在懷孕中使用。本品屬于核苷酸類逆轉錄酶抑制劑（NRTI）。