34052-37-4 / 2-氯-5-硝基二苯甲酮的制備與應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-氯-5-硝基二苯甲酮為酮類有機(jī)物，可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

一種2-氯-5-硝基二苯甲酮的制備方法：在裝有電動(dòng)攪拌器和溫度計(jì)的四口瓶中加入1.0mol2-氯-5-硝基苯甲酰氯(1.0mol)、0.5mol三氯化鋁、1mol氯化鋅和3000ml二氯甲烷，通入氮?dú)獗Ｗo(hù)，將該反應(yīng)液的溫度降至-20～-15℃，然后滴加1.2mol苯，滴加過程中控制反應(yīng)液溫度為20～-15℃，滴加完畢后保溫繼續(xù)攪拌2小時(shí)。反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)液緩慢倒入2000ml0.5mol/L的鹽酸(冷卻至0～10℃)中，保持溫度為0～10℃繼續(xù)攪拌5～10min，水相用500ml二氯乙烷萃取。合并有機(jī)相，用500ml飽和碳酸鈉溶液洗一次，再用500ml水洗三次至中性，加入200g無水硫酸鎂干燥，蒸出大部分二氯甲烷。殘余液體加入500ml體積比為2:1的乙酸乙酯和石油醚的混合液結(jié)晶，得到2-氯-5-硝基二苯甲酮，烘干得產(chǎn)品248.5g，收率95％，純度99.5％。

應(yīng)用^[2]

2-氯-5-硝基二苯甲酮可用于制備雌酮和/或雌二醇衍生物，如制備通式II化合物：

其中R1和R2獨(dú)立地為氫或羥基或烴基；或其中R1和R2一起為一個(gè)雙鍵連接的氧；R3是氫；R′4為硝基二苯甲酮基，并且R5和R6獨(dú)立地為氫或羥基或烴基；該方法從通式I化合物起始，其中R1、R2、R3、R5和R6的定義如上，并且R4為氫；其中使通式I化合物在堿性條件下與2-氯-5-硝基二苯甲酮在鏈烷醇溶劑的存在下反應(yīng)，并且使通式II化合物從該鏈烷醇溶劑中直接結(jié)晶出來。從上述方法得到的鏈烷醇與通式II化合物的復(fù)合物，以及使用上述方法或復(fù)合物的方法。

主要參考資料

[1] CN201610768068.3一種2-氯-5-硝基二苯甲酮的制備方法

[2] CN201110116385.4用于雌酮和/或雌二醇衍生物制備的方法