產品基本性質[1]
蘋果酸舒尼替尼的化學名稱為N-12-(二乙胺基)乙基2-5-1(Z)-(5-氟-1,2-二氫-2-氧-3H-吲哚-3-亞基)甲基2-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酰胺。它是一種新型的多靶點酪氨酸激酶抑制劑，具有抗腫瘤和抗血管生成的雙重作用，代謝依賴細胞色素P450酶，是血管內皮生長因子受體、血小板衍生生長因子受體、干細胞因子受體、酪氨酸激酶等的抑制劑。適用于胃腸間質瘤對伊馬替尼耐藥或者治療后進展者，或用于腎細胞癌的治療。
圖1蘋果酸舒尼替尼膠囊
常見不良反應研究進展[2,3]
高血壓
高血壓是服用蘋果酸舒尼替尼、索拉菲尼、帕唑帕尼、貝伐單抗和其它VEGF類靶向藥物后出現的共性不良反應。蘋果酸舒尼替尼引發的高血壓可能是和其它直接影響酪氨酸激酶抑制劑一樣，通過改變血管通透性導致內皮功能障礙，及減少血管舒張劑一氧化氮代謝產生高血壓。目前對于高血壓病人治療沒有一個特異性的指導方針，在治療之前病人應該進行一次詳細的心血管風險評估篩查。血壓應通過標準降壓藥物來控制。特別是有心臟病或者高血壓病史的病人在服用該藥前六周應該每周監測血壓。對于服用該藥引起高血壓的患者在更改劑量和時間表時應排除其他潛在的誘導原因。其他潛在原因包括進行腎小球病變，腎臟血栓性微血管病，溶血性貧血和血小板減少。一般邊緣性高血壓不需要治療。其誘發的高血壓可采用最常用的降壓藥：血管緊張素轉化酶抑制劑和血管緊張素II受體拮抗劑。如果持續性高血壓也可考慮配合服用鈣通道阻滯劑、利尿劑、β受體阻滯劑、α受體阻滯劑和硝酸鹽類藥物。
蛋白尿
血管內皮生長因子（VEGF）是調節腎小球通透性的重要因子，近年來研究發現VEGF的異常分泌增加將導致腎小球濾過膜通透性增加，促進蛋白尿形成。服用蘋果酸舒尼替尼可抑制VEGF從而可能導致蛋白尿的產生。當患者服用該藥24h內監測尿中蛋白質含量≥3g時建議停止服用；當蛋白尿含量低于上述水平時可以重新服用。其中一些病人蛋白尿可能會反復發作。
心臟毒性
一些患者進行蘋果酸舒尼替尼治療后可能會產生心力衰竭、心肌障礙、原發性心肌癥等。在關鍵的III期臨床試驗中進行蘋果酸舒尼替尼治療的患者中10%的患者出現左心室射血分數下降。因此在進行蘋果酸舒尼替尼治療前應監測心電圖和左心室射血分數基線評估。處方醫生在給藥前應詢問患者有無心臟危險因素(例如充血性心力衰竭等)和冠狀動脈病史。對出現充血性心力衰竭臨床表現的患者，建議立即停藥，無充血性心力衰竭臨床證據但LVEF小于50％以及低于基線20％的患者也應減低劑量或停藥。
骨髓抑制
患者服用后可引起中性粒細胞減少和血小板減少等不良反應。蘋果酸舒尼替尼患者通過抑制VEGFR、Flt-3和c-Kit等可引起骨髓抑制。在給藥之前應建議患者注意良好的衛生和飲食習慣，經常洗手以避免發生感染，同時注意補充營養口服補充中性粒細胞或者血小板之類的藥物。盡量避免與阿司匹林、非甾體抗炎藥等聯合用藥以減少出血的可能。此外患者應注意每個月進行一次血常規觀察中性粒細胞和血小板的數量。
疲勞和衰弱
藥源性疲勞可能與服用蘋果酸舒尼替尼后導致甲狀腺激素功能減退、癌癥并發癥（例如糖尿病、貧血和抑郁等）、心力衰竭、疼痛、疾病的惡化和其他原因造成的炎癥以及神經病變等有關。疲勞可以通過劑量控制，嚴重疲勞應及時停止服藥。
腹瀉
目前患者服用蘋果酸舒尼替尼后腹瀉的具體機制還不清楚，建議在服藥時警告患者及家屬本品可能會引起腹瀉，應注意飲食。特別是注意不要服用咖啡因或者乳糖類產品。臨床護理人員應時刻觀察排泄物，控制給藥劑量必要時口服止瀉藥及黏膜保護劑。
肝毒性
根據臨床試驗表明服用蘋果酸舒尼替尼患者中有0.3%的受試者產生低度的肝衰竭，其癥狀包括黃疸、轉氨酶升高、高膽紅素血以及腦病變、凝血障礙和腎衰竭。因此建議患者每個月至少檢查一次肝功能，出現異常可適當減少劑量或終止服藥。
參考文獻：
[1]楊梅,湯致強.蘋果酸舒尼替尼膠囊[J].中國新藥雜志,2009,18(04):283-285.
[2]齊菲,陳熙.蘋果酸舒尼替尼不良反應的研究進展[J].首都食品與醫藥,2015,22(20):22-23.
[3]張文婷等.蘋果酸舒尼替尼致不良反應30例調查分析[J].中國醫院藥學雜志,2013,33(05):417-420.
