35034-22-1 / 2-甲基咪唑-4-甲醛的制備方法

背景及概述^[1]

2-甲基咪唑-4-甲醛為醛類有機化合物，可用作醫藥化工合成中間體。如果吸入2-甲基咪唑-4-甲醛，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

結構

制備方法^[1]

2-甲基咪唑-4-甲醛的制備分為以下兩步：

步驟a：N，N，2-三甲基-1H-咪唑-1-磺酰胺將N，N-二甲基氨磺酰氯（7.15g，50mmol）和Et 3 N（3.99mL，28.7mmol）加入到2-甲基咪唑的溶液中（在1,2-二氯乙烷（28.0mL）中加入2.05g，25mmol），將反應混合物在室溫下攪拌過夜。過濾除去固體，用1,2-二氯乙烷洗滌。將合并的濾液用飽和Na2CO 3溶液洗滌，用無水Na2SO 4干燥并濃縮。蒸餾殘余物，得到中間體化合物。產量2.8g（59％）。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）：δ7.11（d，J = 1.8Hz，1H），6.78（d，J = 1.8Hz，1H），2.82（s，6H），2.61（s，3H）。 MS（EI）：m / z 190 [M + H] +。

步驟b：將2-甲基-1H-咪唑-5-甲醛n-BuLi（2.5M溶液，2.4mL，6.0mmol）加入到N，N，2-三甲基-1H-咪唑-1-磺酰胺的溶液中（在-78℃下，在THF（40.0mL）中的0.95g，5.0mmol）。將混合物在-78℃下攪拌30分鐘后，加入DMF（2.36mL，31.5mmol）。將反應混合物在-78℃下攪拌1小時，然后溫熱至室溫。用濃HCl溶液將pH值調節至1，并將所得混合物攪拌2小時。然后用NaHCO3水溶液將pH值調節至8。將混合物用EtOAc萃取，并將合并的有機相用鹽水洗滌，經無水Na2SO 4干燥并濃縮，得到標題化合物2-甲基咪唑-4-甲醛。產量0.33g，60％。 1H NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ12.6（br s，1H），9.60（s，1H），7.85（s，1H），2.32（s，3H）。

主要參考資料

[1] WO2012178015 LRRK2 INHIBITORS