3541-42-2/2-羥基肉桂醛的制備

背景及概述^[1]

2-羥基肉桂醛可用作有機合成中間體和化工醫(yī)藥合成中間體，主要用于實驗室研發(fā)過程和化工醫(yī)藥合成過程中。

制備^[1]

2-羥基肉桂醛制備如下：

具體步驟為：在室溫下向2-羥基苯甲醛（10g，81.8mmol）的THF（150ml）溶液中加入（甲酰基亞甲基）三苯基膦（24.89g，81.8mmol）。將所得反應混合物在100℃下回流20小時。將反應混合物冷卻至室溫，用水（200ml）和乙酸乙酯（3×150ml）萃取。將合并的有機相用水（150ml），鹽水（150ml）洗滌，用硫酸鈉干燥并真空濃縮，得到所需的粗產(chǎn)物。使用正相硅膠，通過柱色譜法純化粗產(chǎn)物。所需產(chǎn)物在約20-30％乙酸乙酯的己烷溶液中洗脫。蒸發(fā)產(chǎn)物級分，得到8.7g（產(chǎn)率，71.86％）所需化合物，為黃色固體。LC-MS：m/z=149.42（M+H）。

應用^[1]

2-羥基肉桂醛可用于有機合成，如發(fā)生如下反應：

向2-羥基肉桂醛（8g，56.7mmol）和甘氨酸甲酯鹽酸鹽（7.8g，62.4mmol）的二氯甲烷（100ml）溶液中加入硫酸鎂（10.21g，85.1mmol）和三乙胺（16ml）。，113.4mmol）在室溫下。將上述反應混合物在室溫下攪拌18小時。然后將所得反應混合物真空濃縮。將由此獲得的濃縮物質(zhì)溶解在甲醇（50ml）中并冷卻至5-10℃的溫度。在20分鐘內(nèi)向上述混合物中分小份加入硼氫化鈉（6.4g，170.2mmol）；在加入期間，反應混合物的溫度保持在10-20℃之間。將反應混合物在室溫下攪拌2小時并真空濃縮。

將水（100ml）加入上述粗物質(zhì)中，用乙酸乙酯（3×100ml）萃取所得混合物。將合并的有機萃取液用水（50ml），鹽水（50ml）洗滌，用硫酸鈉干燥并真空濃縮，得到所需的粗產(chǎn)物。使用正相硅膠，通過柱色譜法純化粗產(chǎn)物。所需產(chǎn)物在約1-5％甲醇的二氯甲烷溶液中洗脫。蒸發(fā)產(chǎn)物級分，得到8g（產(chǎn)率，64.64％）所需化合物，為黃色固體。LC-MS：m/z=222.33（M+H）。

主要參考資料

[1] WO2016040315SELECTIVE NAV1.7 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DIABETES