35737-15-6 / Fmoc-L-色氨酸的合成方法

背景及概述^[1]

色氨酸作為一種必需氨基酸,廣泛存在于小米、豆類、奶制品類、魚類等富含蛋白質（含量0.2%）的食物中,海洋中也存在微量的色氨酸。色氨酸對于動植物的生長發(fā)育,治療失眠、抑郁癥、糙皮病等起著至關重要的作用,因而獲取色氨酸具有重要意義。自1970年代末以來，Fmoc固相肽合成已被確立為最溫和便捷的肽合成方法。作為Fmoc組對堿敏感，可以在比Boc方法嚴格得多的酸性條件下除去Fmoc SPPS中氨基酸的側鏈保護基。但該方法仍然是一種競爭性方法，特別是對于長肽。對于Fmoc肽合成，通常使用三氟乙酸（TFA）作為高濃度（90-95％）的脫保護劑，其余的5-10％通常是水和各種清除劑，特別是含硫的化合物，例如硫代苯甲醚和1，2-乙二硫醇。清除劑用于抑制由TFA產生的反應性陽離子在保護基團的作用下，與敏感的氨基酸側鏈（如Trp）發(fā)生的副反應。Fmoc-L-色氨酸為Fmo保護的L-色氨酸，可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

Fmoc-L-色氨酸合成如下：

具體步驟如下：在環(huán)境溫度下，在4h內用HFIP中的0.1NHCl從Fmoc-Trp（Boc）-OH中定量除去N-Boc。脫保護的化合物的雙峰可以通過實驗期間中間產物Fmoc-L-色氨酸在緩沖液中的殘留來解釋。ESIHR-MS僅給出去保護的Fmoc-Trp-OH的一個峰。反應30分鐘后，Boc基團從Trp上的脫保護反應迅速且定量，沒有原料殘留。值得注意的是，即使在環(huán)境溫度下于0.1NHCl/HFIP中反應4小時后，也未檢測到Trp吲哚環(huán)的正丁基化所產生的副產物。

主要參考資料

[1]WO2014033466 - METHOD AND COMPOSITIONS FOR REMOVING ACID-LABILE PROTECTING GROUPS