37033-95-7 / 5-芐氧基吲哚-2-甲酸乙酯的制備方法

背景及概述^[1]

5-芐氧基吲哚-2-甲酸乙酯是一種有機(jī)中間體，可由5-甲氧基-1H-吲哚-2-羧酸為原料通過三步反應(yīng)制備得到。

制備^[1-2]

報道一、

中間體I-1的制備

將5-甲氧基-1H-吲哚-2-羧酸(1.6g，8.37mmol)的二氯甲烷溶液(20mL)緩慢滴加入三溴化硼(6.3g，25.1mmol)的二氯甲烷溶液(100mL)中。0℃下攪拌1小時，并繼續(xù)在0℃，加入100mL乙醇和200mL水淬滅反應(yīng)。減壓除去有機(jī)溶劑，水層用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，將合并的有機(jī)層經(jīng)飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥后過濾濃縮，得殘留物。將殘留物溶于100mL乙醇中，加入2mL硫酸，于70℃下攪拌16小時。將反應(yīng)液pH值用飽和碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)至pH＝6，并加入100mL水和50mL乙酸乙酯，萃取分出有機(jī)層。水層繼續(xù)用乙酸乙酯萃取(50mL×2)。將合并的有機(jī)層經(jīng)飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥后過濾濃縮，得殘留物。殘留物經(jīng)硅膠色譜法純化后得中間體I-1。LC-MS(ESI)[M+H]+206.1.

中間體I-2的制備

將芐溴(1.0g，5.85mmol)和碳酸鉀(1.35g，9.74mmol)加入中間體I-1(1.0g，4.87mmol)的丙酮(50mL)溶液中，并將反應(yīng)液于室溫下攪拌16小時。向反應(yīng)液中加入100mL水和50mL乙酸乙酯，萃取并分出有機(jī)層。水層繼續(xù)用乙酸乙酯萃取(50mL×2)。合并的有機(jī)層經(jīng)飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥后過濾濃縮，得殘留物。殘留物經(jīng)硅膠色譜法純化后得中間體I-2，5-芐氧基吲哚-2-甲酸乙酯。

LC-MS(ESI)[M+H]+296.1.1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.72(s，1H)，7.48-7.41(m，2H)，7.40-7.26(m，4H)，7.18(s，1H)，7.05-6.94(m，2H)，5.06(s，2H)，4.35-4.24(m，2H)，1.36-1.25(m，3H).

報道二、

1.1)80ml硫酸溶解于450mL乙醇中，冷卻到0℃；

1.2)359mmol(90g)4-芐氧基苯肼鹽酸鹽加入到1.1)的混合液中，形成懸浮液；

1.3)43.9mL丙酮酸乙酯加入90mL無水乙醇中；

1.4)將步驟1.2)的懸浮液加入步驟1.3)中，磁力攪拌2h，升溫到45℃，保溫反應(yīng)16h；

1.5)步驟1.4)的溶液冷卻到室溫，加入200mL乙醇，過濾，固體依次用乙醇、環(huán)己烷、水洗滌、干燥，得化合物3，即5-芐氧基吲哚-2-甲酸乙酯，收率72％(76.3g)；

參考文獻(xiàn)

[1] From PCT Int. Appl., 2020114475, 11 Jun 2020

[2] [中國發(fā)明] CN201811297899.2 吲哚-2-羧酸及其衍生物的合成方法