37566-40-8 / 5-氯-1,3,4-噻二唑-2-胺的制備

背景

5-氯-1,3,4-噻二唑-2-胺是一種有機合成中間體和醫藥中間體可用于實驗室研發過程和化工醫藥合成過程中。

制備^[1]

在攪拌的1,3,4-噻二唑-2-胺（0.5g，4.95mmol）的CC1₄（10.0mL）溶液中，在25℃下加入N-氯代琥珀酰亞胺（0.73g，5.45mmol），使反應進行。 在85°C攪拌2小時。通過TLC監測反應。完成后，將反應混合物用冰冷的水淬滅，并將化合物用10％甲醇的DCM溶液萃取。將有機層用水，鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥并減壓濃縮，得到粗產物。通過硅膠（100-200目）柱色譜法使用20％乙酸乙酯的己烷溶液進行化合物的純化，得到5-氯-1,3,4-噻二唑-2-胺（0.18g，26.94％），為光棕色固體。

應用^[2]

5-氯-1,3,4-噻二唑-2-胺可用于合成下述中間體R24-1，R24-1可用于合成化合物R24。R24類磺酰胺衍生物是鈉通道調控劑，具有多種治療應用，特別是用于治療疼痛。電壓閘控型鈉通道可見于所有的可興奮細胞，包含肌肉的肌細胞及中樞和末稍神經系統的神經元。于神經元細胞中，鈉通道主要是負責動作電勢快速上沖的產生。于此方式中，鈉通道對神經系統中的電子信號的誘發和發展是必要的。鈉通道的正確和適當作用因而對神經元的正常作用是必須的。

制備方法參考下述路線：

將R23-1(45g,339.57mmol)溶于乙醇(500mL)中，攪拌下依次加入三乙胺(41g,407.48mmol)和2,4-二甲氧基芐胺(62g,373.53mmol)。升溫至60℃后，攪拌反應48小時。冷卻后，真空下直接濃縮。剩余物用乙酸乙酯(50mL)和石油醚(200mL)打漿，過濾。所得固體分散到500mL水中，用乙酸乙酯(500mL×2)萃取。合并后的有機相用100mL飽和食鹽水洗滌、無水硫酸鈉干燥、過濾、真空下濃縮得粗產品。粗產品用50mL乙酸乙酯和200mL石油醚打漿，過濾，得到淺黃色固體R23-2(61.0g,收率：68.2％)。

主要參考資料

[1]PCT Int. Appl., 2017175066, 12 Oct 2017

[2] PCT Int. Appl., 2017202376, 30 Nov 2017