3847-58-3 / 3-氯-2,4-二氟硝基苯的應用

背景及概述^[1-2]

3-氯-2,4-二氟硝基苯是一種醫藥中間體，有文獻報道其可用于制備LSD1抑制劑和選擇性HER2抑制劑。3-氯-2,4-二氟硝基苯可由2,3,4-三氯硝基苯氟代后得到。

制備方法^[3]

Becher 等人報道了3-氯-2,4-二氟硝基苯可由2,3,4-三氯硝基苯與氟化鉀反應得到。

應用^[1-2]

應用一、

3-氯-2,4-二氟硝基苯可用于制備具有下述結構的LSD1抑制劑。賴氨酸特異性組蛋白去甲基化酶1(Lysine specific demethylase1,LSD1)是一個黃素腺嘌呤二核苷酸(Flavin adenine dinulcleotide，FAD)依賴性胺氧化酶。LSD1通過調節激活或抑制的染色質結構域從而調控基因的表達，細胞的增殖與分化，維持機體的穩定，在細胞周期、凋亡等生命過程中發揮重要作用。LSD1不但處于基因表達調控網絡的中心，而且還能調節某些蛋白質的生物學活性。研究證明LSD1已經成為治療腫瘤、白血病、病毒性等疾病新型、重要的藥物靶點，在防治腫瘤、病毒和代謝性疾病中起重要作用，對其抑制劑的研究也已經成為目前的研究熱點。LSD1的小分子抑制劑已經被證實是腫瘤治療藥物開發的有效前導化合物。

應用二、

3-氯-2,4-二氟硝基苯可用于制備具有吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪類結構的選擇性HER2抑制劑。目前，HER2已經成為乳腺癌、胃癌、食管癌的治療靶點。目前已經上市及在研的HER2小分子激酶抑制劑通常同時對HER1也有抑制作用，研究已經證明，抑制HER1會產生靶點相關的一些毒副作用，比如：皮疹、腹瀉。因此，降低化合物對HER1的抑制活性，提高化合物對HER2的選擇性，可有效緩解上述毒副現作用。

參考文獻

[1] From PCT Int. Appl., 2018216795, 29 Nov 2018

[2] [中國發明] CN201980031008.5 作為選擇性HER2抑制劑的吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪類衍生物及其應用

[3]From Ger. Offen., 3435889, 19 Dec 1985