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雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.f.)為衛矛科雷公藤屬植物，臨床上已廣 泛用于治療類風濕性關節炎、腎病綜合征、系統性紅斑狼瘡等多種自身免疫疾病，其見效快、療效確切，幾乎沒有可以完全替代的類似中藥。雷公藤內酯酮(Triptonide)，又叫雷公藤羰內酯、雷公藤酮，是從雷公藤中分離得到的一個二萜類化合物，是雷公藤的有效成份之一，它與雷公藤內酯醇結構相似，活性也相當，其結構式如下。雷公藤內酯酮具有抗雄性生育作用和對免疫功能具有一定的影響。
一、利用離子液體高效提取雷公藤內酯酮的方法，其特征在于包括以下步驟：
1）超聲強化提取：含雷公藤內酯酮的植物原料經干燥粉碎后過40~80目篩，按固液比1： 5~50加入體積比為10：0.1~0.8：2~10的乙醇、水和咪唑類離子液體Ⅰ混合液，于超聲功率密度10~200W/cm2及超聲頻率10~100kHz下，20~65 ℃條件下超聲提取5~60 min，固液分離后得含雷公藤內酯酮的提取液；
2）有機溶劑萃取：將脂肪族羧酸酯和一定量的水加入到所述步驟1）得到的提取液中，按提取液、水與脂肪族羧酸酯的體積比1~5：1~3：1，萃取1~5次。分離有機相得雷公藤內酯酮萃取相，然后將有機相在40~60℃下減壓濃縮至近干，得到含有雷公藤內酯酮的浸膏。萃取余液可循環使用，該萃取余液的主要成份為上述咪唑類離子液體Ⅰ；
3）柱層析凈化：將得到的含有雷公藤內酯酮的浸膏與硅膠（200~300目）按重量比1：10~100進行充分混合后裝入一支底部具有篩板的玻璃層析柱中，先用適量乙醚淋洗，再用體積比為4：1的乙醚與乙酸乙酯混合溶劑洗脫，控制洗脫液流速不大于10 mL/min，收集洗脫液， 然后將其在40~60℃下減壓濃縮至近干，得到雷公藤內酯酮粗品；
4）HSCCC分離純化：選擇HSCCC溶劑體系，按體積/重量比0.2~2：1 (mL/mg）將HSCCC溶劑體系和上述雷公藤內酯酮的粗品加入到分液漏斗中，震蕩、靜置分層、平衡后，將上、下相分開，以溶劑體系的上相為固定相，溶劑體系的下相為流動相，調整轉速，以一定流速泵入流動相，根據檢測器顯示的譜圖分步收集目標物，獲得含雷公藤內酯酮的溶液；
5）真空冷凍干燥：在適當溫度、壓力下，將上述雷公藤內酯酮溶液進行真空冷凍干燥，并回收有機萃取劑，得到純度大于95%的雷公藤內酯酮。
與現有技術相比，本發明的優點在于：采用了按一定比例混合而成的乙醇、水和咪唑類離子液體Ⅰ混合溶液作為提取液，同時結合超聲輔助技術在含有雷公藤內酯酮的植物原料中提取雷公藤內酯酮，該提取液與純有機溶劑提取液相比，大大節約了有機溶劑的使用量，綠色、環保、經濟，降低了揮發性有機溶劑對環境及實驗人員帶來的污染和危害，同時由于添加了離子液體，大大改善了提取效果，提高了提取效率。進一步，本發明在HSCCC流動相中添加了功能化離子液體，明顯縮短了HSCCC的分離時間，顯著提高了分離效率，得到的雷公藤內酯酮的純度大于95%，而且在環境友好性和人體安全性方面更具優勢。圖1為HSCCC的雷公藤內酯酮的紫外色譜圖。
二、合成方法如下：取雷公藤內酯醇若干，以有機溶劑溶解后，在輔助試劑的存在下，加入一定量的氧化劑，在反應后，經有機溶劑稀釋，以NaOH，HCl或/和飽和NaHCO3及水洗滌后，以無水Na2SO4干燥后濃縮，再用有機溶劑重結晶或硅膠柱層析分離，得雷公藤內酯酮。上述合成反應式為：
取29.4mg重鉻酸鉀，加1ml水溶解，加入0.05ml含39mgH2SO4的水溶液，攪拌狀態下滴加3ml雷公藤內酯醇（36mg）的CH2Cl2（或CHCl3）溶液，回流狀態下攪拌24時，放置一段時間后，出CH2Cl2層，水層再分別回3mlCH2Cl2洗滌兩次，合并有機提提液，先以飽和NaHCO3洗滌，再以水洗滌后，經無水硫酸鈉干燥，濃縮后經硅酸柱層析分離，乙醚為洗脫劑，所得雷公藤內酯酮的流份濃縮后，以二氧甲烷-石油醚復合溶劑重結晶，得雷公藤內酯酮。
雷公藤內酯酮可以降低胃癌細胞中促癌的非編碼RNA的表達，使其惡性行為受到顯著抑制，在胃癌的治療上具有良好的應用價值。雷公藤內酯酮可以通過抑制Gli1、Gli2基因表達顯著抑制肝癌細胞的增殖，且抑制作用呈現明顯的劑量依賴性，雷公藤內酯酮為Gli1、Gli2基因的有效抑制劑，可以用于制備防治肝癌的藥物。同時，由于雷公藤內酯酮為Gli1、Gli2基因表達的有效抑制劑，雷公藤內酯酮也可以用于制備治療Gli1、Gli2基因高表達相關的疾病的藥物。
CN201810928553.1提供雷公藤內酯酮的用途，即雷公藤內酯酮在制藥中的應用。具體地，本發明提供雷公藤內酯酮作為制備食蟹猴避孕節育藥物中的應用。
雷公藤提取物中雷公藤總甙、雷公藤多甙、雷公藤內酯醇具有良好的避孕效應，但同時可產生免疫抑制效應，影響其進一步應用。雷公藤中的一種單體——雷公藤內酯酮(SD-1)，本發明人研究發現8-9歲雄性食蟹猴口服0.1mg/kg的劑量雷公藤內酯酮具有良好避孕效應，且沒有明顯的副作用，顯示出良好的應用前景。
(1)非激素男性避孕藥SD-1在食蟹猴中有很好的避孕效果：雄性成年食蟹猴在服用劑量0.1mg/kg SD-1第5周，食蟹猴精子幾乎100％發生變形、死亡。目前最長服藥時間已達480多天，其長期避孕效果也很好。
(2)SD-1有效劑量低：食蟹猴以0.1mg/kg劑量服藥，其精子在服藥第5周時幾乎100％發生嚴重變形、死亡。
(3)SD-1避孕是可逆的：4只食蟹猴服藥后精子幾乎100％變形、死亡后，停藥5周左右，精子基本恢復正常，表明SD-1的避孕是可逆性的。
(4)SD-1是安全的避孕藥：SD-1沒有明顯的毒副作用，食蟹猴服藥期間血液常規、生化、肝功能、激素、免疫功能均沒有顯著變化，是安全有效劑量。
[1] CN201710801645.9 利用離子液體超聲提取雷公藤內酯酮的方法
[2] CN201810109778.4 雷公藤內酯酮用于制備Gli基因抑制劑和防治肝癌藥物的生物醫藥用途
[3] CN91108268.9 雷公藤內酯酮的合成方法
[4] CN201810928553.1 雷公藤內酯酮在制備食蟹猴避孕節育藥物中的應用