38721-52-7 / 三仲丁基硼氫化鋰四氫呋喃溶液的制備

概述^[1]

三仲丁基硼氫化鋰，本品的商業(yè)形式是溶解在四氫呋喃中的一摩爾溶液。本品在有機合成中廣泛用作溫和的高立體選擇性的強還原劑，用于酮的非對稱選擇還原得到醇，也可用于烯醇1,4共軛加成還原得到酮或醇，用于選擇性還原環(huán)外丙烯晴衍生物的共軛雙鍵和碘化物，對于二脂，脫鹵單環(huán)嘧啶，重排5-三甲基甲硅基巴因和脫保護的N-甲氧羰基的阿片物質(zhì)取代N-非阿片類反應(yīng)中，它是一種有效的去內(nèi)消旋試劑，在低溫條件下，可有效還原共軛羰基化合物。主要用于醫(yī)藥工業(yè)，香料工業(yè)。

研究表明，氫化鋁鋰在零下10度的四氫呋喃中可以和三仲丁基硼反應(yīng)生成三仲丁基硼氫化鋰四氫呋喃溶液，但所生成的副產(chǎn)品三氫化鋁又將和三仲丁基硼氫化鋰反應(yīng)而生成新的化合物，反應(yīng)的最終產(chǎn)物不是我們希望的三仲丁基硼氫化鋰四氫呋喃溶液。

應(yīng)用^[3]

制備順式-4-羥基環(huán)己基甲酸乙酯：

⑴將4-羰基環(huán)己基甲酸乙酯按料液質(zhì)量體積比1：15~45溶于四氫呋喃中，降溫至-80℃，滴加1mol/L三仲丁基硼氫化鋰四氫呋喃溶液，保持溫度在-80~-70℃，2小時加完，保溫半小時；然后滴加質(zhì)量濃度為8%的NaOH的水溶液，保持溫度-80~-70℃，半小時加完，滴加質(zhì)量濃度為30%的雙氧水，保持溫度-80~-70℃，2小時加完；其次，自然升溫至0度，加入乙酸乙酯萃取，萃取次數(shù)2次，合并有機層，用質(zhì)量濃度為10%的亞硫酸鈉水溶液洗滌該有機層無氧化性，最后分液后，對所述有機層用硫酸鈉干燥至恒重，濃縮得到淡黃色油狀物順式-4-羥基環(huán)己基甲酸乙酯。

制備^[2]

A、配置1mol/L氫化鋁鋰四氫呋喃溶液

在一個1000ml計量瓶中，加入500ml四氫呋喃，置于冰水浴中。緩慢加入37.95g氫化鋁鋰，再緩慢倒入四氫呋喃至1000ml,用玻璃棒攪拌放置待用。

B、配置1mol/L三仲丁基硼四氫呋喃溶液

在一個1000ml的計量瓶中，加入含有182.16g三仲丁基硼的四氫呋喃溶液，再加入四氫呋喃到1000ml，用玻璃棒攪拌靜置待用。

C、配置1mol/L三乙烯二胺四氫呋喃溶液。

在一個1000ml的計量瓶中，加入500ml四氫呋喃溶液，再加入112.18g三乙烯二胺，再倒入四氫呋喃到1000ml,用玻璃棒攪拌，直到三乙烯二胺完全溶解，待用。

實驗操作：

在3000ml三口瓶中，加入1000ml的1mol/L三仲丁基硼的四氫呋喃溶液，同時加入1000ml的1mol/L三乙烯二胺四氫呋喃溶液，通入氮氣開始攪拌，在冰水浴中把二者的混液冷卻到0℃，把1000ml的1mol/L的氫化鋁鋰四氫呋喃溶液用恒壓漏斗緩慢滴加到上述混合液中，滴加時間約10小時。在整個滴加過程中都必須保持在冰水浴中。當(dāng)?shù)渭尤氪蠹s500ml氫化鋁鋰四氫呋喃溶液時，溶液出現(xiàn)白色懸浮物，白色懸浮物的出現(xiàn)是本實驗的特征現(xiàn)象，如果在實驗中沒有出現(xiàn)白色懸浮物，說明本實驗不成功。把氫化鋁鋰四氫呋喃溶液加完后，繼續(xù)攪拌半小時，在800目的過濾裝置中過濾，得無色透明液體，經(jīng)檢測為0.32mol/L左右的產(chǎn)品，基本上接近理論值。

將過濾的三仲丁基硼氫化鋰四氫呋喃溶液加熱蒸餾，蒸出大約68％的四氫呋喃，得成品1mol/L左右三仲丁基硼氫化鋰四氫呋喃溶液。經(jīng)檢測濃度為1.03mol/L左右。

主要參考資料

[1]車贏照. (2018). 三仲丁基硼氫化鋰四氫呋喃溶液的制備.

[2] 車榮睿, & 莊英俊. . 一種三仲丁基硼氫化鋰的制備方法. CN107446003A.

[3] 熊逸文. (2014). 磷酰亞胺親核加成反應(yīng)的研究. (Doctoral dissertation, 南京大學(xué)).