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雷公藤內酯（Triptolide）是1972年從雷公藤中分離出的第一個二萜三氧化物，具有抗增殖、抗生育、抗骨質疏松、免疫抑制和抗炎等藥理活性。雷公藤內酯結構中含有9個手性中心，3個連續的環氧結構單元，以及1個丁烯酸內酯，在合成上具有一定的挑戰性。
雷公藤內酯的全合成策略包括以下幾種：
i)以四氫大麻酚（路線A/B）、阿比酸和/或脫氫樅酸為起始原料（路線C/D和E）進行合成；
ii) 使用Diels–Alder反應構建A、B和C環（路線F和G);
iii) 使用多烯環化法合成核心骨架結構（路線H，I，J，K，L）;
iv) 采金屬催化反應（M和N）進行合成。
1980年，Berchtold等報道了雷公藤內酯的首次外消旋全合成(路線A),關鍵步驟包括：i）通過aldol縮合反應構建A環，ii）通過酸催化內酯化得到丁烯酸內酯（D環），iii）使用新開發的方法制備環氧化合物。
路線B是以tetralone(24)為起始物料，關鍵步驟是在(R)-α-苯基乙胺的存在下，Nazarov試劑(25)與5-甲氧基-2-四酮(24)反應形成關鍵的三環中間體51和52；以及通過鈀(II)催化羰基化-9的內酯化反應，形成丁烯酸內酯環（D環）。
路線C是采用不對稱合成策略，以脫氫樅酸(26)為起始物料，關鍵步驟是丁烯酸內酯環（D環）的構建。
路線F包含兩個關鍵步驟，首先是丁烯酸內酯環（D環）的構建是將酮(68)與二硫化碳和碘甲烷反應形成二硫代縮酮，隨后Corey–Chaykovsky環氧化，然后酸水解得到中間體70；其次是脂環醇73與DMF.DMA通過卡賓中間態的[2,3]-Sigmatric重排方法得到烯丙基酰胺，再環氧化得到中間體74。
路線G的合成關鍵步驟包括分子間Diels–Alder加成反應和一個新開發的脫氧芳構化過程。
路線H合成特征是采用了一種酸誘導陽離子聚烯環化，以構建雷公藤內酯的關鍵反式十氫萘支架（A環和B環）。
路線I合成特征是采用手性助劑，在三氟化釔在用下，催化氧化自由基多環化烯烴陽離子，對映選擇性合成雷公藤內酯。
路線J的特征是在銦(III)離子催化下完成多環構建以及鈀催化的羰基化原位內酯的形成，得到關鍵中間體94。
路線K的合成特征在于采用了一種非對映選擇性合成策略，2-烯基-1,3-二硫醇的6-內三環化，以獲得反式十氫萘。
路線N的合成特征在于，采用鈀催化的芳基硼酸(37)與3-甲基環己基-2-烯-1-酮(38)進行不對稱加成，形成C-10四元手性中心，隨后進行claisen重排和羥醛反應，得到反式十氫萘A/B環體系。
內容參考：Beilstein J. Org. Chem. 2019, 15, 1984–1995