38870-89-2 / 甲氧基乙酰氯的應(yīng)用

背景及概述^[1][2]

甲氧基乙酰氯CAS號38870-89-2，化學(xué)式C₃H₅ClO₂。分子量108.52400。透明無色至黃色液體，密度1.19g/mLat 20°C，熔點(diǎn)<-40ºC，沸點(diǎn)112-113°C(lit.)，閃點(diǎn)84°F，折射率n20/D 1.419(lit.)，蒸氣壓0.00193mmHg at 25°C。甲氧基乙酰氯可用作醫(yī)藥化工合成中間體。

應(yīng)用^[1-3]

甲氧基乙酰氯是殺菌劑惡霜靈、甲霜靈的中間體，其應(yīng)用舉例如下：

1. 制備碘普羅胺。

碘普羅胺(式Ⅰ)在臨床上被廣泛用作X射線造影劑。提供了三條制備碘普羅胺的新方法：方法一：以式Ⅱ?yàn)槠鹗荚?，與烯丙胺反應(yīng)得到式Ⅲ，式Ⅲ與N-甲基烯丙胺反應(yīng)得到式Ⅳ，式Ⅳ與甲氧基乙酰氯反應(yīng)得到式Ⅴ，式Ⅴ經(jīng)過氧化得到碘普羅胺式Ⅰ；

方法二：以式Ⅱ?yàn)槠鹗荚?，與烯丙胺反應(yīng)得到式Ⅲ，式Ⅲ與甲氧基乙酰氯反應(yīng)得到式Ⅳ-1，式Ⅳ-1與N-甲基烯丙胺反應(yīng)得到式Ⅴ，式Ⅴ經(jīng)過氧化得到碘普羅胺式Ⅰ；

方法三：以式Ⅱ?yàn)槠鹗荚希c烯丙胺反應(yīng)得到式Ⅲ，式Ⅲ與甲氧基乙酰氯反應(yīng)得到式Ⅳ-1，式Ⅳ-1與3-甲氨基-1,2-丙二醇反應(yīng)得到式Ⅴ-1，式Ⅴ-1經(jīng)過氧化得到碘普羅胺式Ⅰ；

方法四：以式Ⅱ?yàn)槠鹗荚?，與甲氧基乙酰氯反應(yīng)得到式Ⅲ-1，式Ⅲ-1與烯丙基胺反應(yīng)得到式Ⅳ-1，式Ⅳ-1與N-甲基烯丙基胺反應(yīng)得到式Ⅴ，式Ⅴ經(jīng)過氧化得到碘普羅胺式Ⅰ。

四條方法使用5-氨基-3-烯丙基氨基甲?；?2,4,6-三碘苯甲酰氯（式Ⅲ）、5-氨基-N-甲基-N,N’-二烯丙基-2,4,6-三碘間苯二甲酰胺(式Ⅳ)、5-甲氧乙酰氨基-N-甲基-N,N’-二烯丙基-2,4,6-三碘間苯二甲酰胺(式Ⅴ)、5-甲氧乙酰氨基-3-烯丙基氨基甲?；?2,4,6-三碘苯甲酰氯(式Ⅳ-1)和5-甲氧乙酰氨基-2,4,6-三碘間苯二甲酸[(烯丙基氨基)-(2,3-二羥基-N-甲基丙基)]二酰胺（式Ⅴ-1）作為中間體。

2. 合成甲霜靈。

甲霜靈是目前大面積使用的殺菌劑，其合成方法有乳酸法、高壓氫化法和鹵代丙酸酯法，其中鹵代丙酸酯法以2，6-二甲基苯胺為起始原料，與α-氯代或溴代丙酸甲酯反應(yīng)，合成2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯，然后2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯與甲氧基乙酰氯在碳酸氫鈉存在下，110℃反應(yīng)6小時(shí)合成甲霜靈。

在最后一步合成中反應(yīng)進(jìn)行比較困難，需要較高溫度和較長的時(shí)間，副反應(yīng)較多。有實(shí)驗(yàn)提供一種合成甲霜靈的方法，該方法具有條件溫和、收率高、副反應(yīng)少及反應(yīng)時(shí)間短的特點(diǎn)，解決了現(xiàn)有的合成方法反應(yīng)收率低、反應(yīng)溫度高、反應(yīng)時(shí)間長及副反應(yīng)多的問題。

該合成甲霜靈的方法包括下列步驟：在反應(yīng)瓶內(nèi)分別加入2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯、堿及催化劑4-二甲氨基吡啶，2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯和堿的摩爾比為1∶1~2，2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯和4-二甲氨基吡啶的摩爾比為1∶0.01~0.1，再添加適量溶劑溶解，室溫下攪拌滴加甲氧基乙酰氯，2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯和甲氧基乙酰氯的摩爾比為1∶1~1.5，1~4小時(shí)后停止反應(yīng)，水洗，乙醚萃取濃縮得甲霜靈。本方法具有條件溫和、收率高、副反應(yīng)少及反應(yīng)時(shí)間短的特點(diǎn)。

3. 合成一種含手性碳的雙酰胺類化合物。

它由(R)-N-(2,6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯在氫氧化鈉水溶液中，加熱條件下進(jìn)行水解反應(yīng)，得到中間體(R)-N-(2,6-二甲基苯基)氨基丙酸；中間體與甲氧基乙酰氯在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，生成N-(2,6-二甲基苯基)-N-(2-甲氧基乙?；?-丙氨酸；N-(2,6-二甲基苯基)-N-(2-甲氧基乙酰基)-丙氨酸、取代苯胺加入溶劑中，以EDC為縮合劑，進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，經(jīng)后處理得含手性碳的雙酰胺類化合物。制備方法簡單、操作方便，得到的化合物在500mg/ml濃度下對粘蟲表現(xiàn)出了較好的抑制性，抑制率高達(dá)80%以上，絕大多數(shù)達(dá)到100%。

制備

其制備方法是在反應(yīng)瓶中投入甲醇和片狀NaOH，回流反應(yīng)30min，然后，冷卻加入一定量的氯乙酸，升溫反應(yīng)2h，回流結(jié)束后蒸去甲醇，然后共沸脫水，待水脫盡后，再冷卻到10℃以下，加入甲苯和SOCl2為?；瘎?5℃左右反應(yīng)1h，冷卻到20℃，經(jīng)后處理，蒸餾得到產(chǎn)品。

CH3ONa+ClCH2COOH→CH3OCH2COONaCH3OCH2COONa+SOCl2→ CH3OCH2COCl+NaCl+SO2↑

主要參考資料

[1] CN201410158535.1制備碘普羅胺的新方法

[2] CN200710112703.3一種合成甲霜靈的方法

[3] CN201810736823.9一種含手性碳的雙酰胺類化合物及其制備方法與應(yīng)用