39232-91-2/3-甲氧基苯肼鹽酸的應用

背景及概述^[1][2]

3-甲氧基苯肼鹽酸即3-甲氧基苯肼鹽酸鹽。取代苯肼是一類廣泛應用于醫藥、農藥、染料領域中非常重要的中間體。

制備^[2]

將3-甲氧基苯胺(0.50mol，65.6g，1eq)與416g 18％的H2O-HCl(2.0mol，213g， 4eq)溶液混合均勻，降溫至0～-5℃。稱亞硝酸鈉(0.51mol，35g，1.02eq)與82g水制備30％ 水溶液，將溶液緩慢滴加到體系中，1h后檢測無原料，得到重氮鹽體系，Mass spectrum: (ES-API)m/z 135(M⁺，30),107(100)。

將亞硫酸鉀(0.87mol，144g，1.74eq)溶于800g水中，加稀鹽酸調節PH至6-8之間，降溫0℃。將重氮鹽體系滴加到亞硫酸鉀中，同時滴加15％氫氧化鉀水溶液，控制PH6-8之間，滴加完后0℃保溫1h，就然后將體系60℃加熱2h，檢測無重氮鹽，Mass spectrum:(ES- API)m/z136(M⁺，80),107(100)。將體系移至反應釜中，加鈀碳1.06g，通氫氣加壓4MPa，加熱90℃反應6h，檢測。

向體系中加鹽酸(2mol，200g，4eq，36％)，100℃加熱2h，體系澄清，抽濾，濾液冷卻析晶；體系抽濾，濾餅濕品130g，含量63％；收率93.8％，Mass spectrum:(ES-API)m/z 138 (M⁺，30),121(100)。

應用^[1]

3-甲氧基苯肼鹽酸可用于制備4-羥基吲哚。

4-羥基吲哚為淡黃色或白色結晶粉末，微溶于水，溶于丙酮，是重要的醫藥中間體 和有機合成中間體。CN201711068204.9提供一種用3-甲氧基苯肼鹽酸鹽制備4-羥基吲哚的制備方法，該制備方法操作簡單，條件溫和，副產物較少，產物純度高，產物收率較高。為實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

(1)將3-甲氧基苯肼鹽酸鹽溶解于DMF中，加入濃硫酸，以及催化劑混合均勻，加入乙醛，控制溫度在60-80℃，回流反應90-120min，反應結束后，過濾，制得4-甲氧基吲哚；

(2)將制得的4-甲氧基吲哚溶解于二氯甲烷中置于反應釜中，通入氮氣，控制溫度在50-70℃，之后向溶液中通入HBr，回流反應45-90min后，將溫度將至室溫，減壓脫除溶劑后，重結晶既得所述4-羥基吲哚。

主要參考資料

[1]CN201711068204.9一種4-羥基吲哚的制備方法

[2]CN201610936923.7 一種取代苯肼及其鹽的合成方法