39562-22-6 / 3-硝基苯叉基乙酰乙酸甲氧乙酯的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

3-硝基苯叉基乙酰乙酸甲氧乙酯是一種醫(yī)藥中間體，可用于制備尼莫地平。尼莫地平是二氫吡啶類鈣通道拮抗劑，其作用特點(diǎn)是能通過(guò)血腦屏障，有效地作用于腦血管，對(duì)治療腦梗塞、偏頭痛、中風(fēng)、蛛網(wǎng)膜出血及突發(fā)性耳聾有明顯的治療效果，對(duì)促進(jìn)記憶力增強(qiáng)及老年性癡呆癥的治療也有很大作用。

制備^[1]

將200kg的乙酰乙酸甲氧乙酯和185.1kg的3-硝基苯甲醛懸浮在800l的異丙醇中。然后加入5.65kg的對(duì)茴香酸和5.05kg的33％二甲基胺的乙醇溶液，在約35℃加熱約30分鐘以獲得溶液。 將反應(yīng)混合物冷卻至20/25℃，然后將其用流水冷卻約12小時(shí)，并用鹽水在約0℃再冷卻24小時(shí)，然后離心，用異丙醇洗滌。干燥后，以約91％的產(chǎn)率獲得327kg的3-硝基苯叉基乙酰乙酸甲氧乙酯。

應(yīng)用^[1]

將490kg 3-硝基苯叉基乙酰乙酸甲氧乙酯和244.4kg 3-氨基巴豆酸異丙酯懸浮在1500l異丙醇中，并用3kg對(duì)茴香酸和2.5kg 33％二甲基胺的乙醇溶液處理。加熱后，獲得溶液，將其回流約10小時(shí)，之后將其先后用水和然后在約0℃的鹽水中冷卻，并將得到的沉淀物離心。通過(guò)從異丙醇中重結(jié)晶，以約94％的產(chǎn)率獲得657kg的尼莫地平。

參考文獻(xiàn)

[1] US6015906 - DIMETHYLAMINE BENZOATE OR P-ANISATE CATALYSED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-(NITROPHENYL)-DIHYDROPYRIDINES