3972-25-6 / 氘代叔丁醇的制備

背景及概述^[1]

近年來(lái)，氘代藥物的廣泛應(yīng)用前景逐漸被各國(guó)科研人員所注重，氘代藥物正在經(jīng)歷一次復(fù)興。作為氫的生物電子等排體，氘的引入可以顯著提升大量藥物的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。更重要的是，由于動(dòng)力學(xué)同位素效應(yīng)，氘在代謝不穩(wěn)定的位點(diǎn)替換氫，可以大大增加藥物的穩(wěn)定性，并且通過(guò)抑制有毒代謝物的形成以減小藥物的毒性。

現(xiàn)階段已有氘代藥物進(jìn)入第三期臨床實(shí)驗(yàn)階段，氘代農(nóng)藥的相關(guān)研究也逐漸受到關(guān)注。另外，人們對(duì)于氘代分子合成的濃厚興趣，還來(lái)源于它們可以作為研究藥物代謝機(jī)理、化學(xué)反應(yīng)機(jī)理的工具以及它們?cè)诠δ懿牧虾唾|(zhì)譜分析法中被用作基準(zhǔn)物等方面的應(yīng)用。氘代叔丁醇為叔丁醇中的氫被氘取代。

制備^[1]

氘代叔丁醇可用于有機(jī)合成，如制備α，α‐二氘代醇類化合物，其應(yīng)用舉例如下：10mL單口瓶中，氮?dú)獗Ｗo(hù)，加入95.1mg(0.50mmol)化合物1d，2.5mL四氫呋喃，187.8mg(2.50mmol)氘代叔丁醇(t-BuOD)，51.7mg(2.25mmol)鈉塊，0℃下攪拌5min。升至室溫，用3.0M的鹽酸水溶液猝滅反應(yīng)。加入乙醚與飽和食鹽水萃取，有機(jī)相干燥、濃縮，柱層析分離，得37.3mg目標(biāo)化合物，收率54％。對(duì)采用上述合成方法得到的目標(biāo)產(chǎn)物4a進(jìn)行核磁氫譜和核磁碳譜檢測(cè)，測(cè)試結(jié)果如下：

1H NMR(500MHz，CDCl 3 ) δ7.32–7.28(m，2H)， 7.25-7.17(m，3H)， 3.70–3.65(m，1H)， 2.72(t，J＝7.8，2H)， 1.91(t，J＝7.8，2H)；

13C NMR(125MHz，CDCl 3 ) δ141.9， 128.5， 128.5， 126.0， 61.7(m)， 34.1， 32.1。

主要參考資料

[1] (CN107445798) 一種α，α‐二氘代醇類化合物的合成方法