40064-34-4/4,4-哌啶二醇鹽酸鹽的應用

背景及概述^[1-2]

4,4-哌啶二醇鹽酸鹽即4?哌啶酮鹽酸鹽水合物，是一種常用的有機原料，可用于制備多種有機中間體。如3?（二甲氨基）次甲基?N?甲磺酰基哌啶?4?酮、高哌嗪及其衍生物等。

應用^[1-2]

應用一、

4,4-哌啶二醇鹽酸鹽可用于制備3?（二甲氨基）次甲基?N?甲磺酰基哌啶?4?酮，該化合物是一種褐色固體，是許多醫藥中間體重要的中間原料。

合成方法如下：4,4-哌啶二醇鹽酸鹽溶于氯仿和水的混合溶劑中，加入碳酸鉀做堿，冷卻下滴加甲磺酰氯，加完室溫過夜，經過簡單的萃取，稀酸洗干燥后蒸干即得白色固體N?甲磺酰基哌啶?4?酮，N?甲磺酰基哌啶?4?酮溶于N,N?二甲基甲酰胺里在100℃與N,N?二甲基甲酰胺二甲基縮醛反應后，加水過濾即得褐色固體3?（二甲氨基）次甲基?N?甲磺酰基哌啶?4?酮。

應用二、

高哌嗪及其衍生物是重要的醫藥中間體和精細化工原料，應用范圍廣泛。CN201010002330.6公開了一種高哌嗪衍生物的制備方法，包括以下步驟：(1) 4,4-哌啶二醇鹽酸鹽與胺基保護劑反應，制得胺基被保護的4-哌啶酮；(2)胺基被保護的4-哌啶酮經肟化反應制得胺基被保護的4-哌啶酮肟；(3)胺基被保護的4-哌啶酮肟經分子重排制得胺基被保護的5-羰基高哌嗪；(4)胺基被保護的5-羰基高哌嗪還原反應制得胺基被保護的高哌嗪。本發明以4,4-哌啶二醇鹽酸鹽為原料，經胺基保護、肟化、重排、還原、去保護制得高哌嗪，胺基被保護的高哌嗪在輔助劑存在下用硼氫化鈉還原制得高哌嗪，避免常規方法制備工藝中使用的具有安全風險且成本較高的氫化鋰鋁。整個過程容易操控，各步反應條件溫和，適合工業化規模生產，產率達75%，使用成本低廉的原料，有效降低了生產成本。

參考文獻

[1][中國發明] CN201210161951.8 一種3-(二甲氨基)次甲基-N-甲磺酰基哌啶-4-酮的合成方法

[2][中國發明,中國發明授權] CN201010002330.6 高哌嗪及其衍生物的制備方法