4111-54-0/二異丙基氨基鋰是非常有名的大位阻、非親核性強堿，用于形成碳負離子

【背景及概述】^[1][2]

二異丙基氨基鋰CAS號4111-54-0，化學式C₆H₁₄LiN，分子量107.12300，中文別名二異丙基胺鋰；二異丙基氨基鋰；二異丙基氨基鋰；二異丙胺鋰，密度0.864g/mLat 25°C(lit.)，熔點38-42ºC，沸點65°C，閃點91°F。二異丙基氨基鋰，在有機化學中通常作為堿被用于去質子化碳氫化合物。二異丙基氨基鋰因可溶于非極性有機溶劑中，而被廣泛應用。二異丙基氨基鋰是有機合成中應用非常廣泛的有位阻的非親核性強堿試劑，在四氫呋喃中pKa = 35.7。在合成化學領域中常作為堿被用于去質子化碳氫化合物，有時還會用來生成碳負離子和烯醇負離子。二異丙基氨基鋰因可溶于非極性有機溶劑中，而被廣泛應用。二異丙基氨基鋰廣泛地應用于醛、酮和酯的烯醇化反應，生成的烯醇離子經硅衍生物或者磺酰基捕獲后生成相應的硅醚或者磺酸酯。由于磺酸酯基與sp2雜化碳原子相連，所以非常容易發生過渡金屬催化的后續反應，使得該反應更加有意義。該反應一般在低溫下完成，反應條件非常溫和，不對其它官能團產生明顯的影響。產物的產率主要受到捕獲試劑活性的影響，非常容易得到滿意的結果。正是由于二異丙基氨基鋰的應用廣泛，所以化學研究者對其合成方法的研究也較多。現有的制備二異丙基氨基鋰的方法普遍反應較劇烈，在反應過程中反應液易沖料，對生產人員的安全存在較大隱患，而且現已報道的制備方法存在二異丙基氨基鋰的轉化率較低，需現配現用，使用壽命短，不易儲存和運輸等。

【生產】^[1]

一種制備二異丙基氨基鋰的方法，包括以下步驟：

S1：將反應釜清洗、干燥，并用惰性氣體先置換反應釜一次，置換結束后繼續通入惰性氣體10～20min，再進行惰性氣體對反應釜的第二次置換，置換結束后再繼續通入惰性氣體 5～15min，再進行惰性氣體對反應釜的第三次置換，置換結束后向反應釜中一直通入惰性氣體，直至反應結束；

S2：通過高位槽向上述步驟S1中用三次惰性氣體置換過的反應釜中加入有機溶劑和二異丙胺，同時將反應溫度降至-80～25℃，得混合液A；

S3：保持S2步驟的溫度，打開平衡管閥，通過高位槽向上述S2步驟中制備的混合液A中緩慢滴加正丁基鋰溶液，滴加時間為2～6h，正丁基鋰溶液滴加完成后升溫至5～15℃，保溫 0.5～1.5h，即得二異丙基氨基鋰溶液。

【應用】^[1][2]

二異丙基氨基鋰是非常有名的大位阻、非親核性強堿，用于形成碳負離子。可作為單電子供體或氫負離子供體。二異丙基氨基鋰廣泛地應用于醛、酮和酯的烯醇化反應，生成的烯醇離子經硅衍生物或者磺酰 基捕獲后生成相應的硅醚或者磺酸酯。其應用舉例如下：

用于合成2-溴-3-氟苯甲酸。2-溴-3-氟苯甲酸是一個新型含氟藥物中間體，該藥物屬于一種煙堿型乙酰膽堿受體的配體，能降低膽堿能神經系統的功能，可用于治療阿爾茨海默病及帕金森綜合征等疾??；也是一種新型的整聯蛋白αVβ3拮抗物藥物中間體，可用于治療嚴重缺血性疾病如心肌梗塞等。使用二異丙基氨基鋰制備一種2-溴-3-氟苯甲酸的合成方法包括如下步驟：

第一步，在有機溶劑I中，鄰溴氟苯經二異丙基氨基鋰去質子后，與三甲基氯硅烷反應生成3-溴-2-氟苯基三甲基硅烷；

第二步，3-溴-2-氟苯基三甲基硅烷在二異丙基氨基鋰作用下形成中間體4-三甲硅基- 3-氟-2-溴苯鋰鹽，然后與二氧化碳反應生成4-三甲硅基-3-氟-2-溴苯甲酸；

第三步，在有機溶劑II中，4-三甲硅基-3-氟-2-溴苯甲酸與含氟試劑反應脫甲硅基得到2-溴-3-氟苯甲酸。反應路線如下：

【主要參考資料】

[1] 何光明；徐國想；陳大祥；吳志輝.一種制備二異丙基氨基鋰的方法. CN201710339587.2，申請日2017-05-15

[2] 高峰；曾賽蘭；蔣軍強；張行行.一種2-溴-3-氟苯甲酸的合成方法. CN201711465017.4，申請日2017-12-28