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三氯乙酸酐可用作醫(yī)藥合成中間體，如合成格列本脲，格列本脲是一種降糖效果明顯的西藥。用來治療II型糖尿病。截止到2007年，是世界衛(wèi)生組織藥典中兩種主要的口服降糖藥之一。另外，最近的調(diào)查表明格列苯脲通過防止腦腫脹改善了動物的發(fā)作模型。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，與沒有使用格列本脲的患者相比，那些已經(jīng)服用格列本脲的II型糖尿病患者的NIH發(fā)作比率得到改善。本藥品通過抑制胰島細胞的ATP敏感鉀通道發(fā)揮作用。這種抑制使細胞膜去極化、打開壓敏鈣離子通道，導(dǎo)致細胞內(nèi)的鈣離子滲透到胰島細胞，刺激胰島素的釋放。
三氯乙酸酐可用作醫(yī)藥合成中間體，其應(yīng)用舉例如下：
1）合成丙烯酰嗎啉。丙烯酰嗎啉(ACMO)是一種具有碳碳不飽和雙鍵的水溶性化合物，為無色或淡黃色透明液體。由于丙烯酰嗎啉自身無毒，且具有良好的生物相容性，其均聚物常作為藥物緩釋劑、美容支撐劑等，近年來丙烯酰嗎啉在水的凈化處理領(lǐng)域取代有毒的丙烯酰胺作為水處理劑應(yīng)用。
丙烯酰嗎啉也是合成樹脂的優(yōu)良助劑和改性劑，用于紫外線固化樹脂的反應(yīng)稀釋劑，它易與丙烯酸、丙烯酰胺、明膠等物質(zhì)發(fā)生共聚反應(yīng)，能夠顯著改善產(chǎn)品的粘彈性、耐剪切等性能，廣泛應(yīng)用于油田助劑、油墨助劑、造紙助劑和粘合劑等領(lǐng)域。有研究用丙烯酸三氯乙酸酐與嗎啉反應(yīng)生成丙烯酰嗎啉單體，所用丙烯酸三氯乙酸酐由丙烯酸與三氯乙酸反應(yīng)制得。上述合成丙烯酰嗎啉的方法，工藝路線簡單，反應(yīng)易于控制；反應(yīng)條件溫和，提高了產(chǎn)品的純度與收率；所選用的原料價格低廉、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、成本低，具有工業(yè)化應(yīng)用的前景。
2）合成格列本脲。包括以下步驟：1)用三氯乙酸酐保護氨基；2)磺化；3)磺酰胺化；4)酰胺化：5-氯-2-甲氧基苯甲酸與N'N-羰基二咪唑反應(yīng)后再與化合物III在第二縛酸劑作用下反應(yīng)；5)加成：加入第二縛酸劑和催化量的冠醚，使化合物IV與環(huán)已基異氰酸酯加成，得到格列本脲。所提供的各步驟收率高，底物在保護、去保護、酸處理、堿處理、加水析出等過程中，有效地減少了雜質(zhì)的殘留；采用相轉(zhuǎn)移催化劑配合第二縛酸劑，能有效地提高異氰酸酯與化合物IV的相容性，使親核反應(yīng)進行得更加完全，從而得到的產(chǎn)物的純度更高。
3）制備1,2,4-噁二唑-3,4-二氫喹啉型化合物。喹啉是一種重要的含氮雜環(huán)，廣泛存在于多種天然產(chǎn)物中，并且許多種含有喹啉結(jié)構(gòu)的藥物已經(jīng)應(yīng)用于臨床。喹啉類化合物的合成和生物活性研究一直是藥物化學(xué)研究的熱點領(lǐng)域之一。研究顯示喹啉類化合物具有抗瘧疾、抗炎、抗腫瘤、抗細菌和抗結(jié)核等多種生物活性。
此外，1,2,4-噁二唑類化合物也具有多種生物活性，如抗腫瘤、抗高血壓、抗結(jié)核、抗糠尿病等。因此，有研究基于藥效團拼合原理將1,2,4-噁二唑結(jié)構(gòu)與喹啉環(huán)相連，設(shè)計合成了一類新型的1,2,4-噁二唑-3,4-二氫喹啉型化合物，制備方法為：將取代苯甲腈、鹽酸羥胺和碳酸鈉置于圓底燒瓶中，摩爾比為1：(2-6)：(2-6)，加入乙醇，制得取代N-羥基苯甲脒；將取代N-羥基苯甲脒和三氯乙酸酐置于圓底燒瓶中，摩爾比為1：(1-3)，加入甲苯，得3-取代苯基-5-(三氯甲基)-1,2,4-噁二唑；將3-取代苯基-5-(三氯甲基)-1,2,4-噁二唑和取代1,2,3,4-四氫喹啉置于圓底燒瓶中，摩爾比為1：(1-2)，加入THF，得1,2,4-噁二唑-3,4-二氫喹啉型化合物。本發(fā)明所制備的1,2,4-噁二唑-3,4-二氫喹啉型化合物對α-葡萄糖苷酶具有較好的抑制活性，為抗糖尿病藥物的開發(fā)和應(yīng)用提供了新的選擇。
[1] CN201711053933.7一種格列本脲的合成方法
[2] CN201510051599.6一種基于酸酐合成丙烯酰嗎啉的方法
[3] CN201810449031.3一種1,2,4-噁二唑-3,4-二氫喹啉型化合物及其制備方法和用途