413589-34-1 / 3-氯-4-氟苯基溴化鎂的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

3-氯-4-氟苯基溴化鎂可用作醫(yī)藥合成中間體，如可用于制備吡咯烷衍生物如(2R，5S)-1-(叔丁氧羰基)-5-(3-氯-4-氟苯基)吡咯烷-2-羧酸乙酯，該化合物具有肽降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)受體拮抗作用，可用作治療與CGRP受體相關(guān)的各種疾病。

制備^[1]

3-氯-4-氟苯基溴化鎂制備如下：

在氬氣氛下，向鎂(434mg)和THF(2mL)的混合物中加入微量碘。將此混合物加溫至60℃后，滴加4-溴-2-氯-1-氟苯(3.58g)的THF(6.5mL)溶液(滴加期間溫度保持在65℃)。將此混合物于60℃攪拌30分鐘后，冷卻至室溫，得到3-氯-4-氟苯基溴化鎂。

應(yīng)用^[1]

3-氯-4-氟苯基溴化鎂可用于制備化合物(2R)-2-{[(叔丁氧基)羰基]氨基}-5-(3-氯-4-氟苯基)-5-氧代戊酸乙酯：在氬氣氛下，于-40℃向(R)-1-(叔丁氧羰基)-5-氧代吡咯烷-2-羧酸乙酯(2.00g)的THF(25mL)溶液中加入3-氯-4-氟苯基溴化鎂，將此混合物于-40℃攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入飽和氯化銨水溶液(20mL)和水(10mL)。于室溫?cái)嚢?小時(shí)后，向此混合物中加入乙酸乙酯和水。分離有機(jī)層。將有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮。殘余物通過硅膠柱色譜法(洗脫劑：正己烷/乙酸乙酯＝90/10～60/40)純化，得到化合物(2R)-2-{[(叔丁氧基)羰基]氨基}-5-(3-氯-4-氟苯基)-5-氧代戊酸乙酯(2.79g)。

參考文獻(xiàn)

[1] CN109476639 - 吡咯烷衍生物