4160-61-6/四氫-4-氧代-2H-噻喃-3-甲酸甲酯的制備方法

背景及概述^[1]

四氫-4-氧代-2H-噻喃-3-甲酸甲酯是一種有機(jī)中間體，可由3,3'-硫代二丙酸二甲酯通過強(qiáng)堿關(guān)環(huán)得到。

制備^[1-3]

報道一、

將3,3'-硫代二丙酸二甲酯 (1130.0g，630.3mmol)和NaH(60％，22.7g，945.5mmol)加入至裝有500mL四氫呋喃的燒瓶中。將混合物在室溫下攪拌4h。反應(yīng)結(jié)束后，將上述混合液加入1000mL水中，用二氯甲烷多次萃取。所得有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，減壓回收二氯甲烷得四氫-4-氧代-2H-噻喃-3-甲酸甲酯，黃色液體104.3g，收率95.0％。

報道二、

將丙烯酸甲酯的乙醚溶液冷卻至0℃，然后緩慢加入3-巰基丙酸酯。加入氫化鈉并將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌8小時。反應(yīng)后，反應(yīng)混合物用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，減壓除去溶劑。 殘余物通過柱色譜法(正己烷:乙酸乙酯=10:1)純化，得到3.14g(收率：52%，無色油狀物)目標(biāo)化合物。

報道三、

將四氫噻喃-4-酮 (14.1 g, 120 mmol) 在50 mL THF 中的溶液逐滴加入 LDA 的冷 (-78°C) 溶液中。該LDA溶液是通過添加 1.6 M 正丁基鋰 (91毫升，145 毫摩爾）至二異丙胺（14.7 克，145毫摩爾）在200毫升THF中。將所得黃色溶液在-78℃下攪拌0.5小時并滴加氰基甲酸甲酯(10.4mL，145mmol)并將溶液加熱至0℃。在 0°C 攪拌 0.5小時后，將溶液倒入 200 mL 飽和NH4Cl 中，用1N HCl 中和至 pH = 7，并用乙醚（3 × 200 mL）萃取。合并有機(jī)層并用H2O(100mL)、鹽水(100mL)洗滌，用Na2SO4 干燥并真空濃縮以提供粗產(chǎn)物。 粗產(chǎn)物通過硅膠快速色譜法純化（梯度洗脫10至25% EtOAc/己烷），得到四氫-4-氧代-2H-噻喃-3-甲酸甲酯。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN202010568748.7 含4-酰胺苯氧基的2-氨基嘧啶雜環(huán)類化合物的制備及應(yīng)用

[2] From PCT Int. Appl., 2009061131, 14 May 2009

[3] From PCT Int. Appl., 2001032632, 10 May 2001