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41814-78-2/三環唑的作用機制及制備

背景及概述[1][2]

三環唑屬于細胞黑色素生物合成抑制劑,是一種作三環唑純品為白色結晶,三環唑是防治稻瘟病專用殺菌劑,屬于噻唑類三環唑,在田間防治稻瘟病上,具有高效、持效期長、使用次數少等特點。其殺菌作用機理主要是抑制附著孢黑色素的形成,從而抑制孢子萌發和附著孢形成,阻止病菌侵人和減少稻瘟病菌孢子的產生。

毒理學[1]

三環唑對溫血動物具中等毒性。大鼠急性口服LD50為314毫克/千克、小鼠245毫克/千克,對家兔急性經皮>2000毫克/千克,大鼠急性吸入LC50>0.25毫克/升。對兔眼和皮膚有輕微刺激作用。對大鼠和小鼠兩年飼喂試驗的無作用劑量分別為275毫克/千克(8~24毫克/千克· 天)和400毫克/千克(29~46毫克/千克· 天),以275毫克/千克藥量的三代繁殖試驗,大鼠和小鼠均未見異常。在試驗條件下,未見致突變、致畸和致癌作用。對野生和水生生物毒性較低.鯉魚和虹鱒魚急性LC50分別為14.6和7.7毫克/升,對蜜蜂無毒,對野鴨和鵪鶉的急性LC50>5000毫克/升。用250毫克/升三環唑溶液處理的桑葉喂蠶,對蠶繭和卵的重量有輕度影響。高選擇性,對水稻稻瘟病有特效。內吸性強,易被水稻根、莖、葉吸收,并在植株體內傳導。具有很強的抗沖刷能力,施藥后1小時降雨,不影響防病效果。殘效期長,施藥1~2次即可有效地防治整個生長期的水稻稻瘟病。其作用機制是抑制孢子萌發和附著孢的形成,從而有效地阻止病菌的侵入和減少梨型孢孢子的產生。

作用機制[3]

三環唑防治稻瘟病的作用主要是通過抑制菌體黑色素合成而阻止病菌侵入。研究發現三環唑可抑制病斑的擴展和產孢,從而抑制再侵染;并且可誘導寄主體內POX 酶活性提高。結果表明,三環唑的防病機理不僅僅是抗侵入劑。一些病原菌對殺菌劑產生抗藥性的研究已屢見報道。

就殺菌劑而言,主要集中于單一作用位點的藥劑,病原菌一般不容易對具有多個作用位點的殺菌劑產生抗性,即同時對幾個作用部位產生變異而導致抗性的頻率較低,如許多保護性殺菌劑沿用至今仍很少產生抗藥性。那些不直接殺死病原菌,而通過增強寄主免疫性(如誘導與抗病反應相關的酶活性提高)而抑制病害的侵入與發展的藥劑,由于對病原菌的選擇壓力小,作用機制復雜,病原菌相對變異的頻率較低,抗性風險也就不高。三環唑防治稻瘟病具有多種作用機制,并且可誘導水稻體內與抗病反應有關的酶活性提高,這可能是三環唑不易使稻瘟病產生抗性,屬于低抗性風險類農藥的原因之一。

應用[1]

對苗期葉稻瘟病可采用育苗箱和田間苗床土壤處理方法防治,75%可濕性粉劑用量為2~5克/米2。本田葉稻瘟病在其剛發病或尚未發病時,噴灑可濕性粉劑,用量為有效成分150~300克/公頃。穗稻瘟病的防治是在未抽穗或剛抽穗時噴藥,其用量為有效成分337.5克/公頃。是否需第二次噴藥,視病情而定,一般用藥不超過兩次,兩次用藥的間隔期為10~ 20天。加工制劑為75%可濕性粉劑、20%可濕性粉劑。與其他農藥混用不降低防病效果。對作物安全無藥害。

制備 [2]

方法1:一種三環唑原藥的生產方法,其生產方法包括以下步驟:

1)縮合工段合成鄰甲基苯硫脲、

2)一次環化工段合成4-甲基-2-胺基苯并噻唑鹽酸鹽、

3)取代工段合成4-甲基-2-肼基苯并噻唑

4)二次環化工段合成三環唑原藥;其中一次環化采用向鄰甲基苯硫脲中通氯氣,兩者反應生成4-甲基-2-胺基苯并噻唑鹽酸鹽和氯化氫氣體,產生的氯化氫氣體經氯化氫吸收塔回收后可制備成鹽酸溶液,二次利用到取代工段中;取代采用向4-甲基-2-胺基苯并噻唑鹽酸鹽中加入水合肼,兩者反應生成4-甲基-2-肼基苯并噻唑。

方法2:一種使用固體超強酸合成三環唑的生產工藝,以中間體4-甲基-2-肼基苯并噻唑為原料,甲酸為環合劑,氯苯為溶劑,固體超強酸為催化劑合成三環唑;固體超強酸為全氟磺酸樹脂;4-甲基-2-肼基苯并噻唑179kg,氯苯537kg,40%甲酸172.5kg,固體超強酸8.95kg。使用固體超強酸合成三環唑的生產工藝,包括以下步驟:

步驟S1,將所述4-甲基-2-肼基苯并噻唑與所述氯苯混合,再加入所述甲酸,升溫回流至所述4-甲基-2-肼基苯并噻唑全部轉化成肟基中間體;其中,升溫回流的加熱溫度為136℃;升溫回流的時間為0.5h;

步驟S2,再加入所述固體超強酸回流脫水2,至反應終點,趁熱過濾出固體超強酸,再經母液脫溶,加水析晶,冷卻,過濾,水洗,烘干得到173.16kg三環唑,含量95%,收率91.5%;其中,母液脫溶具體為:在壓力為2MPa、溫度為90℃的條件下脫溶0.5h,然后在常壓、溫度為95℃的條件下脫溶20min;加水析晶具體為:以30滴/min的滴加速率加水析晶20min;烘干的溫度為70℃;甲酸的利用率為70%。

三環唑的作用機制及制備

主要參考資料

[1] 中國農業百科全書·農藥

[2] CN201810564977.4一種使用固體超強酸合成三環唑的生產工藝

[3] 三環唑防治稻瘟病的作用機制

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