41939-61-1/N1-甲基-4-硝基苯-1,2-二胺的制備方法

背景及概述^[1]

N1-甲基-4-硝基苯-1,2-二胺即2?甲氨基?4?硝基苯胺，可由2，4?二硝基氯苯為原料先制備N?甲基?(2，4?二硝基)苯胺，然后還原硝基得到N1-甲基-4-硝基苯-1,2-二胺。

制備^[1-2]

報道一、

(1)N?甲基?(2，4?二硝基)苯胺(中間體1)的制備

將2，4?二硝基氯苯438g，甲胺鹽酸鹽141g，三水合乙酸鈉573g和N，N?二甲基甲酰胺1050ml加入到3L三口瓶中，加熱回流，攪拌反應3h，TLC檢測無原料后停止反應。反應液稍冷后快速倒入3000ml冰水中，靜置析晶。過濾，濾餅以適量水洗除去DMF，濾餅 于80℃鼓風干燥。得到黃色固體397.3g(中間體1)，收率：93.3％，mp：178.6～179℃。

(2)2?甲氨基?4?硝基苯胺(中間體2)的制備

將200g中間體1和3680ml甲醇加入到5L三口瓶中，攪拌下加入650g九水合硫化鈉，升溫至50℃，加入227.2g碳酸氫鈉與1000ml純化水配好的溶液，升溫至回流4h，TLC檢測無原料后停止反應。將殘留物倒入2000ml冰水中，析晶，過濾，水洗，得到的固體于80℃鼓風干燥，得到紫紅色固體125g(中間體2)，收率：73.5％，mp：176～178℃。

報道二、

步驟1：取1-氯-2，4二硝基苯(12.3g，61mmol)溶于120mL乙醇中，0℃時，加入40％(w/w)的甲 胺溶液34mL。室溫攪拌15h。減壓蒸干溶劑，棕色油狀物用熱水處理后，依次沉淀、過濾和干燥，得 產率超過95％的化合物1。

步驟2：取2，4二硝基苯甲胺1(12.14g，60.9mmol)溶于35mL乙腈中，加入三乙胺36.4mL，再 加入催化劑Pd/C(10％)。將該混合物冷卻至-15℃，加入含甲酸11.1mL的乙腈35mL，然后回流3h， 過濾。減壓蒸干溶劑，得產率超過95％的紅色液體產物2即N1-甲基-4-硝基苯-1,2-二胺。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201010212009.0 一種高純度鹽酸苯達莫司汀的制備方法

[2] [中國發明,中國發明授權] CN201080002890.X 異羥肟酸衍生物