425378-68-3 / 2-氟-5-硝基苯硼酸頻哪醇酯的制備

背景及概述^[1]

2-氟-5-硝基苯硼酸頻哪醇酯是一種有機中間體，可由2-溴-1-氟-4-硝基苯與聯硼酸頻哪醇酯反應得到，可用于進行Suzuki反應。

制備^[1-2]

報道一、

將2-溴-1-氟-4-硝基苯(13.2g，60mmol)，4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-聯(1,3,2-二噁硼戊環)(22.8g，90mmol)，[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(880mg，12mmol)，乙酸鉀(17.6g，180mmol)溶于1,4-二氧六環(180mL)，置換氮氣，加熱到90℃攪拌過夜，LC/MS檢測反應完全。向反應液中加入水(150mL)，用乙酸乙酯(200mL)萃取，有機相用飽和食鹽水(150mL*2)洗滌，用無水硫酸鈉干燥，濃縮后用硅膠制備色譜分離純化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)得2-氟-5-硝基苯硼酸頻哪醇酯(14.0g,產率87.3％)。¹HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ:8.44-8.39(m,2H),7.49-7.45(m,1H),1.34(s,12H).

報道二、

將2-溴-1-氟-4-硝基苯(66g，300mmol)、乙酸鉀(58.9g，600mmol)、雙(頻哪醇基)二硼(83.8g，330mmol)和二氯[1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵]-鈀(II)二氯甲烷加合物(7.35g，9mmol)在1，4-二氧六烷(900ml，含有18ml二甲亞砜)中形成的混合物用氮氣脫氣1小時，然后在90℃加熱14小時。冷卻反應到室溫，之后真空濃縮。殘留物與2N氫氧化鈉(11)一起攪拌10分鐘，之后過濾。濾液用乙醚(2×750ml)萃取，棄去有機物。冷卻含水組分到0℃，然后在15分鐘內滴加36％鹽酸(約175ml)進行處理直至達pH5。0℃放置所產生的沉淀物2小時，之后過濾，用冰冷水洗滌。將所得沙色固體在真空(300mmHg)下用五氧化二磷干燥，得2-氟-5-硝基苯硼酸頻哪醇酯(76.1g，95％)：δH(400MHz，CDCl₃)1.38(12H，s)，7.17(1H，dd，J9和9)，8.32(1H，ddd，J9，5和3)，8.64(1H，dd，J5和3)。

參考文獻

[1][中國發明]CN201910042996.5吡啶類N-氧化衍生物及其制備方法和應用

[2] [中國發明,中國發明授權] CN02807057.7 作為GABA受體配體的咪唑并-嘧啶衍生物