4291-63-8 / 克拉屈濱的適應(yīng)癥與不良反應(yīng)

美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)Mavenclad（cladribine，克拉屈濱片劑），用于復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS）和活動(dòng)性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（SPMS）成人患者的治療。Mavenclad是首個(gè)也是唯一一個(gè)獲FDA批準(zhǔn)、在2年內(nèi)最多口服20天即可提供2年療效的口服多發(fā)性硬化癥（MS）藥物。

適應(yīng)癥

克拉屈濱（Mavenclad/cladribine）是脫氧腺苷的口服核苷類似物，適用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥的患者。克拉屈濱（Mavenclad/cladribine）可用于治療疾病高度活躍的患者。

美國(guó)、歐盟和澳大利亞藥品監(jiān)督管理局均批準(zhǔn)了克拉屈濱（Mavenclad/cladribine）作為靜脈輸注制劑，用于治療影響淋巴細(xì)胞功能的某些特定類型白血病。

作用機(jī)制

多發(fā)性硬化癥患者體內(nèi)的免疫系統(tǒng)攻擊并損壞中樞神經(jīng)系統(tǒng)（大腦和脊髓）神經(jīng)細(xì)胞周圍的保護(hù)鞘，進(jìn)而阻礙神經(jīng)元之間的信息傳遞，最終導(dǎo)致神經(jīng)元死亡 。淋巴細(xì)胞（一種免疫細(xì)胞）在這一過(guò)程中起著關(guān)鍵作用。

克拉屈濱（Mavenclad/cladribine）中的活性物質(zhì)cladribine是脫氧腺苷的核苷類似物，這意味著它的化學(xué)結(jié)構(gòu)與脫氧腺苷相似，而后者正是構(gòu)成DNA（嘌呤）不可或缺的物質(zhì)之一。在人體內(nèi)，克拉屈濱（Mavenclad/cladribine）被淋巴細(xì)胞等細(xì)胞攝取，并干擾細(xì)胞中新DNA的產(chǎn)生。這會(huì)導(dǎo)致淋巴細(xì)胞死亡，進(jìn)而減緩多發(fā)性硬化癥的疾病進(jìn)展。

用法用量

標(biāo)準(zhǔn)劑量為 [2,6]：

•2年內(nèi)累計(jì)用藥劑量為3.5 mg/kg（體重）；患者每年接受一療程治療，每療程用藥劑量為1.75 mg/kg。

•在第1、第2年，每年治療兩周，第一個(gè)治療周在某一個(gè)月開端，第二個(gè)治療周在緊接著的下一個(gè)月的開端。

•每個(gè)治療周為期4天或5天，在這段時(shí)間里，患者根據(jù)體重不同，每天服用10mg或20mg（一片或兩片）藥物。

•完成2個(gè)療程（第2年后），第3年和第4年不再需要服用克拉屈濱（Mavenclad/cladribine）治療。有關(guān)第4年后重新開始服藥的研究尚未開展。

克拉屈濱（Mavenclad/cladribine）的給藥天數(shù)有限，在這段時(shí)間內(nèi)，建議克拉屈濱和其他口服藥物分開服用，且時(shí)間間隔應(yīng)在3小時(shí)以上。

欲了解克拉屈濱（Mavenclad/cladribine）推薦劑量和給藥的完整信息，請(qǐng)參閱資源部分中列出的官方處方信息 [2,6]。

注意：請(qǐng)向您的主治醫(yī)生咨詢個(gè)人推薦劑量。

不良反應(yīng)

常見的不良反應(yīng)

處方信息中列出的最常見不良反應(yīng)包括：

•皰疹

•淋巴細(xì)胞減少癥

•中性粒細(xì)胞減少癥

•皮疹

•脫發(fā)

嚴(yán)重不良反應(yīng)

處方信息中列出的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括：

•淋巴細(xì)胞減少癥

特殊人群用藥

克拉屈濱（Mavenclad/cladribine）對(duì)胎兒來(lái)說(shuō)可能是致命的，不建議孕婦或哺乳期婦女使用。治療期間和最后一次給藥后1周內(nèi)禁止母乳喂養(yǎng)。

因藥物對(duì)淋巴細(xì)胞的影響會(huì)降低身體對(duì)感染和癌癥的免疫防御能力， 應(yīng)避免用于免疫系統(tǒng)受損的患者。不得用于癌癥患者。

欲查看不良反應(yīng)的完整列表，請(qǐng)參閱官方處方信息。

臨床試驗(yàn)

基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床研究（CLARITY），歐盟藥品監(jiān)督管理局（EMA）和澳大利亞治療用品管理局（TGA）批準(zhǔn)了克拉屈濱（Mavenclad/cladribine）用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）。該研究共涉及1,326位復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥患者，這些患者均在過(guò)去12個(gè)月內(nèi)至少?gòu)?fù)發(fā)了一次。所有入組患者被隨機(jī)分為人數(shù)大致相等的3組，在96周（2年，分為兩個(gè)療程）研究期間，分別接受安慰劑、累積劑量為3.5 mg / kg的克拉屈濱或累計(jì)劑量為5.25 mg / kg的克拉屈濱治療。

試驗(yàn)結(jié)果

主要療效評(píng)估指標(biāo)包括年復(fù)發(fā)率（每年復(fù)發(fā)率）、腦損傷的減少和致殘風(fēng)險(xiǎn)。

與安慰劑組相比，接受累計(jì)劑量為3.5 mg/kg克拉屈濱（Mavenclad/cladribine）治療的患者出現(xiàn)了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善，其復(fù)發(fā)率相對(duì)降低57.6％。