4291-63-8 / 克拉屈濱的臨床應(yīng)用

背景

復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病（R/R AML）發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床上尚未形成統(tǒng)一的再誘導(dǎo)化療方案，通過目前的挽救化療只有30-45%的患者獲得CR，平均OS：7-9個月。R/R AML是白血病治療中最棘手的問題之一，迫切需要新藥物或新方案相關(guān)臨床研究。近年來，在AML研究中發(fā)現(xiàn)表觀遺傳學(xué)調(diào)控基因突變發(fā)生率約在70%以上，其中DNA甲基化參與AML（特別是在R/R AML）發(fā)生、發(fā)展的多個過程。目前，去甲基化藥物如地西他濱已作為老年AML常用化療藥物，而對于非老年患者的使用正在摸索中；克拉屈濱也有去甲基化等多種抗腫瘤作用，2009年NCCN指南將克拉屈濱聯(lián)合化療方案推薦用于R/R AML的挽救治療中。DNA甲基化在AML中的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)復(fù)雜，單一用藥作用有限，地西他濱、克拉屈濱作用靶點不同，如聯(lián)合應(yīng)用有望提高療效。

臨床應(yīng)用

觀察克拉屈濱、地西他濱聯(lián)合化療方案在R/R AML患者中的緩解率及不良反應(yīng)，從而評價該方案對R/R AML治療的有效性及安全性。

研究8例采用克拉屈濱聯(lián)合化療方案的患者，并對其療效及毒副作用進(jìn)行評價。其中6例挽救化療方案：DCIA/DCHA；2例挽救化療方案為CHA/CIA。

DCIA/DCHA:地西他濱(DAC,D)20mg/㎡/d×5d, d1-d5；克拉屈濱（2-CdA,C）5mg/㎡/d×5d, d4-d8；去甲氧柔紅霉素(IDA,I)10mg/㎡/d×3d,d4-d6或高三尖杉酯堿(HHT,H)3mg/㎡/d×7, d4-d10；阿糖胞苷(AraC,A)100-200mg/㎡/d×7d, d4-d10。

CHA/CIA: 克拉屈濱（2-CdA,C）5mg/㎡/d×5d, d1-d5；去甲氧柔紅霉素(IDA,I)10mg/㎡/d×3d,d1-d3或高三尖杉酯堿(HHT,H)3mg/㎡/d×7d, d1-d7;阿糖胞苷(AraC,A)100-200mg/㎡/d×7d, d1-d7。

結(jié)果：8例患者中難治性AML4例，復(fù)發(fā)性AML3例，難治性MDS1例，平均年齡44.9歲。

結(jié)果如下：

7例患者1個療程達(dá)CR，1例復(fù)發(fā)性AML患者未緩解，該例患者于第2療程使用克拉屈濱聯(lián)合HA方案達(dá)CR;

患者中位粒缺期17d(11-29d)，（除1例粒缺未恢復(fù)患者自動出院外）。

4例患者達(dá)CR后橋接移植，過程順利。

主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，該8例患者骨髓抑制均為Ⅳ級；有2例患者出現(xiàn)肺部感染（其中1例患者因感染難以控制而放棄治療，另1例患者考慮為肺部真菌感染，正在接受抗真菌治療）。

結(jié)論

本研究小組對克拉屈濱、地西他濱聯(lián)合化療方案治療R/R AML進(jìn)行了前期研究，病例的臨床觀察初步結(jié)果療效較好，不良反應(yīng)尚能耐受，并可作為骨髓移植的橋接方案，值得進(jìn)一步研究。