4373-41-5 / 山楂酸

山楂酸是一種在自然界分布廣泛的五環三萜酸，具有廣泛的生物學活性，如抗腫瘤、降糖、抗菌、抗炎、神經保護等，具有較好的臨床應用潛力。

研究表明山楂酸具有多種藥理活性，包括抗腫瘤、抗艾滋病、抗氧化、抗Ⅱ型糖尿病、抗炎性等。
抗腫瘤活性
許多學者通過多種腫瘤細胞株對山楂酸的抗腫瘤活性及其機制進行了研究。早在1989 年，Numata A發現了山楂酸對白血病P-38 腫瘤細胞的細胞毒性，抑制活性ED50=13.0 μg/mL。隨后Braca A等從蘋果皮中分離得到山楂酸并測試其抗腫瘤活性，發現它對乳腺癌細胞MCF-7、結腸癌細胞Caco-2、人的肝癌細胞HepG2 的EC50 分別為136.0、15.4、69.1 μmol/L。
降血糖活性
Tang XZ 等利用小鼠的高血糖癥模型研究了山楂酸的降糖作用，7 天后測定正常小鼠和模型小鼠空腹血糖和肝糖原，結果顯示山楂酸可以顯著地影響由腎上腺素或葡萄糖導致的血糖升高，雖然山楂酸對于空腹血糖的影響并不顯著，但是它增加了正常小鼠中的肝糖原含量。山楂酸可以抑制腎上腺素誘導的糖尿病小鼠的空腹血糖增加，至少在一定程度上可以通過抑制肝糖原分解來降低血糖，且在葡萄糖濃度較高時表現出了更高的抑制能力。根據相關研究，山楂酸對糖原磷酸化酶（glycogen phosphorylase，GP）有中等強度的抑制作用，其IC50 為28 μM。山楂酸及其合成衍生物對兔肌肉糖原磷酸化酶a（GPa）影響的進一步研究結果顯示，其中很多衍生物都對GPa 有抑制作用，效果最好的IC50 達到了7 μM，比山楂酸提高了四倍。分子模型的研究顯示GP 上可能有一個能與三萜類化合物結合的抑制位點，同時，C-28 位上的疏水側鏈長短會影響酶的抑制活性。
抗氧化活性
Xu XH從石榴花中提取到包括山楂酸的六個化合物并測試了其低密度脂蛋白（LDL）的氧化易感性，以此進行抗氧化活性評價。結果顯示山楂對LDL 中的共軛二烯產物有強烈抑制作用，表現出顯著的抗氧化性。對山楂酸抗氧化作用的進一步研究顯示，山楂酸對脂多糖誘導產生NO 有強烈的抑制作用，其IC50 為25.4 μmol/L，能顯著抑制脂多糖誘導小鼠巨噬細胞中的腫瘤壞死因子TNF-α與炎癥因子IL-6 分泌， 還可以劑量依賴地對巨噬細胞中的過氧化氫起到抑制作用，IC50 為43.6 μmol/L。
抗炎活性
山楂酸對活性氧、衍生氮類和促炎細胞因子作用的評價結果顯示，山楂酸能夠顯著抑制LPS誘導的NO 的產生和iNOS 的基因表達，促炎因子白細胞介素6 和TNF-α 的分泌以及鼠腹膜巨噬細胞上過氧化氫的產生［36］。Qian YS等觀察到山楂酸可以通過降低NO 水平來保護皮層神經元不受氧糖剝奪引起的損傷，而這與減少iNOS 蛋白質和mRNA 水平相互關聯。Wei HsumYap等研究了山楂酸在HepG2 細胞中通過Nrf2-ARE 通路對保護細胞的酶的作用。結果顯示山楂酸能夠濃度依賴地顯著誘導HO-1 和NQO1 的表達，并在給藥6 h 之后，100 μM 的濃度表達量最大。可能是由于3 ～ 12 h 所觀察到的山楂酸引起的ARE 結合活性導致了HO-1 和NQO1 的增量調節。山楂酸還在三小時給藥后將核Nrf2 蛋白的積累提高至172%。山楂酸誘導HO-1 和NQO1 酶的表達以及轉錄因子Nrf2 在這些酶的誘導中起了關鍵作用。
抗菌活性
Braca A從利堪薔薇屬的植物中提取分離出6 種三萜化合物，其中包含山楂酸。對這些化合物的抗菌性評價結果顯示，它們對革蘭氏陽性菌的抑制活性較強，其中山楂酸的抑菌作用尤為顯著，對白色念珠菌（C.albicans）、表皮球菌（S.aureus）和鏈球菌（S.agalacticae）和的最小抑菌濃度（MIC）分別為25、25、100μg/mL。
抗HIV 活性
在1996 年Xu HX［6］從水楊梅中提取了含山楂酸的6 個三萜類化合物，其中山楂酸對HIV 蛋白酶的抑制作用尤其顯著，這導致了被感染的細胞中不能產生成熟和具有感染性的病毒顆粒，使病毒不能正常裝配，達到抑制HIV 的目的。它在17.9 μg/mL 的濃度下對HIV-1 蛋白酶的抑制作用可達到100%。A 環上相鄰的羥基和羧基可以推測，在分子的該區域多個氫鍵合能力可能是抗HIV 活性增強的三萜化合物的主要特點。
神經保護活性
Teng G等研究了山楂酸對大腦缺血再灌注高血糖癥大鼠的影響，高脂飲食飼喂大鼠并注射低劑量的鏈脲酶素以誘導代謝綜合征，山楂酸劑量分別為2.5、5、10 mg/kg • d，給藥兩周之后，通過神經學上相關數據對比顯示，山楂酸明顯抑制了空腹血糖、血漿甘油三酯和血漿中總膽固醇的升高，并劑量依賴性地降低了第三天前腦局部缺血后海馬CA1 區出現的大面積神經元死亡，同時引起了皮層和海馬中MDA 顯著的降低與SOD 活性的提高，對Ⅱ型糖尿病的中風患者腦損傷有一定的預防作用。

參考資料：https://www.cnki.net/kcms/docdown/pubdownload.aspx?dk=U_WEEvREcwSlJHSldTTEYzWEp4N3JsM3BLK25vUWtLN0FOdHJJUElTN2RBOD0_9A4hF_YAuvQ5obgVAqNKPCYcEjKensW4ggI8Fm4gTkoUKaID8j8gFw_F_ZSTJ201608032_P_180_188_D_pdfdown
https://www.biopurify.cn/Phytochemicals/maslinic%20acid.html