441798-33-0 / 降壓藥除了馬西替坦，還有哪些

近兩年，雖然生物抗體、靶向抗腫瘤藥和孤兒藥研究領(lǐng)域一片火暴，但國外高血壓治療藥物研發(fā)市場仍呈現(xiàn)出持續(xù)發(fā)展態(tài)勢，粗略回顧，自2007年～2013年已有6個新藥上市，必須引起國內(nèi)研究市場的關(guān)注。

據(jù)中康CMH發(fā)布的2014年中國藥品零售市場權(quán)威核心數(shù)據(jù)顯示：2014年處方藥市場816億元，同比上一年的752億元增長率8.51%。在處方藥市場領(lǐng)域，心腦血管以18.61%市場份額占據(jù)首席之位，抗高血壓是僅次于心血管系統(tǒng)居第二位的品類，2014年處方藥零售市場占據(jù)了17.53%，有著舉足輕重的地位。

隨著全球市場由于多個“重磅炸彈級”降壓藥物專利相繼到期，致使近年市場規(guī)模和增長率有所下降，但2014年仍超過了500億美元的市場規(guī)模。我國降壓藥市場始終保持穩(wěn)定的增長，2013年國內(nèi)處方藥市場已達(dá)到了192億元，同比上一年增長率為12.84%。近兩年，雖然生物抗體、靶向抗腫瘤藥和孤兒藥研究領(lǐng)域一片火暴，但國外高血壓治療藥物研發(fā)市場仍呈現(xiàn)出持續(xù)發(fā)展態(tài)勢，粗略回顧，自2007年～2013年已有6個新藥上市，必須引起國內(nèi)研究市場的關(guān)注。

馬西替坦

2013年10月18日，美國FDA批準(zhǔn)了愛可泰隆（Actelion）公司的馬西替坦（Macitentan）片劑，商品名Opsumit。馬西替坦是繼波生坦、安立生坦上市的第三個Endothelin受體拮抗劑，用于治療肺動脈高壓（PAH）。

愛可泰隆制藥公司還在銷售另一個內(nèi)皮素受體拮抗劑波生坦（tracleer），該藥物于2001年獲準(zhǔn)用于PAH治療。吉利德公司研發(fā)的同類藥物安立生坦（Letairis）于2007年獲準(zhǔn)上市。據(jù)2012年數(shù)據(jù)顯示，肺動脈高壓治療市場已達(dá)到了35.72億美元，其中波生坦、安立生坦兩個產(chǎn)品市場占據(jù)了57.36%，馬西替坦將成為波生坦的換代產(chǎn)品。

降壓藥除了馬西替坦，還有哪些？

1.阿利吉侖

諾華公司開發(fā)的抗高血壓藥物阿利吉侖（Aliskiren）片劑，于2007年3月分別獲得美國FDA和歐盟批準(zhǔn)上市，商品名Tekturna。這也是FDA批準(zhǔn)的首個直接抑制引起血壓升高腎臟酶腎素的第二代腎素抑制劑。2013年全球阿利吉侖銷售額為2.9億美元，由于阿利吉侖可能增加中風(fēng)及腎臟疾病風(fēng)險信息的披露，因此同比上一年下降了24.28%。

2014年6月4日CFDA已批準(zhǔn)瑞士諾華公司的阿利吉侖片劑在中國上市，商品名：銳思力（Rasilez）。有150mg/300mg兩種規(guī)格作為單藥治療或與其他降壓藥聯(lián)用以治療高血壓患者。銳思力是一種口服有效的、強(qiáng)大的腎素抑制劑，能降低血漿PRA，無論單用還是與其它降血壓藥物（利尿劑、A-CEI、ARB等）聯(lián)合應(yīng)用，均起到顯著的抗高血壓的作用，耐受性好，不良反應(yīng)發(fā)生率低，是一個有前景的治療高血壓的新藥。

2.安立生坦

Myogen公司開發(fā)的一個可選擇性的內(nèi)皮素（ETA）受體拮抗劑安立生坦（Ambrisentan），于2007年6月15日獲得美國FDA批準(zhǔn)，商品名Letairis。美國吉利德科學(xué)公司以25億美元收購Myogen作為子公司,并獲得了治療肺動藥物安立生坦的所有權(quán)。2013年全球安立生坦市場銷售額為4.42億美元，同比上一年增長了7.8%。

肺動脈高壓癥影響著北美與歐洲10萬-20萬人，其中多數(shù)為兒童及年輕女性，是一種高血壓和肺動脈血管壁結(jié)構(gòu)性改變疾病，肺動脈是連接心臟右側(cè)和肺的動脈血管；肺動脈高壓將導(dǎo)致呼吸短促、活力降低和預(yù)期壽命縮短，通過抑制內(nèi)皮素的作用而產(chǎn)生治療作用，高選擇性的內(nèi)皮素A受體拮抗劑能增加血流與反轉(zhuǎn)血管收縮。

內(nèi)皮素存在于所有人的血液中，而特發(fā)性肺動脈高壓、家族性肺動脈高壓患者和其他繼發(fā)性肺動脈高壓患者的內(nèi)皮素水平都高于正常。內(nèi)皮素由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，它結(jié)合并激活平滑肌細(xì)胞表面的二類受體：內(nèi)皮素A和內(nèi)皮素B（ETA和ETB）受體。一經(jīng)結(jié)合，它會引起血管收縮和平滑肌細(xì)胞生長、增殖，也可能增加纖維組織形成。內(nèi)皮素受體拮抗劑可擴(kuò)張血管，并阻止細(xì)胞不必要的生長和增殖，從而獲得改善。2010年10月19日CFDA已批準(zhǔn)加拿大Glaxosmithkline INC.公司的安立生坦片劑在中國上市，商品名凡瑞克（Volibris），目前，國內(nèi)開發(fā)的安立生坦正在緊鑼密鼓的進(jìn)行中。

3.丁酸氯維地平

丁酸氯維地平（Clevidipine Butyrate）是由英國阿斯利康公司研制的第三代新型短效二氫吡啶類鈣通道拮抗劑，美國The Medicines Company公司擁有其在除日本以外的全球市場的開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)。2008年8月1日FDA批準(zhǔn)在美國首次上市，商品名Cleviprex，用于治療外科手術(shù)時血壓控制及術(shù)后急性血壓升高，也可用于不宜口服或口服無效的高血壓，本品是第一個靜脈注射用二氫吡啶類鈣通道阻滯藥。

丁酸氯維地平脂肪乳注射液具有起效快，作用消除也快，可遞增劑量精確地控制血壓。與目前許多靜脈注射經(jīng)腎和（或）肝代謝的抗高血壓藥物不同，丁酸氯維地平在血液和人體組織中代謝，不在體內(nèi)蓄積。該品作為一種新型靜脈注射用抗高血壓藥物，代表了當(dāng)前高血壓治療領(lǐng)域中的一大進(jìn)步，推進(jìn)了危重病護(hù)理中快速、精確地控制血壓的治療技術(shù)。來自急診室、手術(shù)室和重癥監(jiān)護(hù)室的綜合資料顯示，丁酸氯維地平為醫(yī)生控制患者血壓時提供新的、重要的臨床手段。丁酸氯維地平化合物專利和制劑專利2014年到期，是國內(nèi)正在開發(fā)的品種。

4.阿齊沙坦及復(fù)方制劑

日本武田公司研發(fā)的阿齊沙坦（Azilsartan），于2011年2月25日獲得美國FDA批準(zhǔn)，商品名Edar-bi。該藥物為一種血管緊張素II受體拮抗劑，可單獨(dú)使用或與其它降血壓藥物一起使用，被視作坎地沙坦的換代產(chǎn)品。

阿齊沙坦是新一代選擇性AT1亞型血管緊張素II受體拮抗劑（ARBs）類抗高血壓藥，由日本武田制藥開發(fā)，2012年1月阿齊沙坦已經(jīng)獲得在日本的上市批準(zhǔn)。阿齊沙坦通過阻斷血管緊縮素II受體的活動而達(dá)到降低血壓的效果。現(xiàn)已上市的多個ARBs中，僅抑制腎素-醛固酮系統(tǒng)（RAS）活性并不能很好的控制血壓和降低心血管疾病及糖尿病的風(fēng)險。而新一代選擇性AT1亞型血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑阿齊沙坦與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類降壓藥物相比，具有平穩(wěn)降壓、不會引起干咳的優(yōu)點(diǎn)。阿齊沙坦的前藥阿齊沙坦酯已在美國及歐洲等國家和地區(qū)上市銷售，通過動態(tài)血壓監(jiān)測（ABPM）測定，阿齊沙坦酯與奧美沙坦酯或纈沙坦有顯著性統(tǒng)計學(xué)優(yōu)勢。

2011年11月20日美國FDA批準(zhǔn)新型復(fù)方制劑阿齊沙坦酯與氯噻酮（Azilsartan+Chlortalidone）上市，商品名Edarbyclor。用于治療高血壓。Edarbyclor由武田制藥研制生產(chǎn)，是由血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑阿齊沙坦酯與利尿劑氯噻酮組成的固定劑量的復(fù)方藥物。研究顯示，復(fù)方制劑對于腎功能正常者比單方療效有較大提高。

5.利奧西呱

2013年10月8日，美國FDA批準(zhǔn)了拜耳開發(fā)的又一個抗高血壓新藥利奧西呱（Riociguat），用于慢性血栓栓塞性肺動脈高壓（Pulmonary Arterial Hypertension），商品名Adempas。利奧西呱是可溶性鳥苷酸環(huán)化酶激活劑，屬于重要的信號傳導(dǎo)酶，可以被一氧化氮(NO)激活來催化三磷酸鳥苷(GTP)轉(zhuǎn)化為第二信使環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)。可溶性鳥苷酸環(huán)化酶是目前唯一已知的NO受體。NO-sGC-cGMP信號通路的損害被認(rèn)為是引起心血管，肺，內(nèi)皮，腎，和肝臟疾病的發(fā)病原因。

目前還未在國內(nèi)上市，在美國由好醫(yī)友藥房（Haoeyou Pharmacy）上市銷售，該藥房是加州健康科技集團(tuán)(California Healthcom Group)的下屬公司。

隨著全球?qū)Ω哐獕褐委熕幬锸袌龅闹匾暎哐獕褐委熕幬镅邪l(fā)管線持續(xù)延伸。眾所周知，以高血壓癥為代表的心血管系統(tǒng)疾病已被認(rèn)為是對人類的主要危害，被譽(yù)為公共衛(wèi)生領(lǐng)域的“致命殺手”，近年來隨著世界各國經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展和生活方式的巨大改變，各類高血壓癥的發(fā)病率逐年增高，預(yù)示著巨大的市場需求，我國抗高血壓治療市場呈現(xiàn)出迅猛發(fā)展的態(tài)勢。