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帕唑帕尼，分子式：C21H23N7O2S，分子量：437.52，其化學結構的3個主要組成部分是吲唑、嘧啶和終端苯環。帕唑帕尼是一種新型的多靶點酪氨酸激酶 抑制劑，針對血管內皮生長因子受體（VEGFR-1,-2,-3）、血小板源性生長因子受體（PDGFR-a,-b）和干細胞因子受體（c-kit），具有直接的抗增殖作用和抗血管生成的特性。帕唑帕尼通過抑制酪氨酸激酶在廣譜的腫瘤類型中發揮關鍵作用。原研公司核心專利如下表所示：
許多導致腫瘤的因素是基于病理學細胞內信號轉導，激活酪氨酸激酶起重要作用，包括調節細胞生長、分化、黏附、運動、死亡以及其他過程。酪氨酸激酶的突變和其細胞內信號轉導通路的異常激活與腫瘤有一定因果關系。科學家已針對這一因果關系研發出新一代阻止或抑制酪氨酸激酶活性的藥物，為腫瘤治療提供了一個毒性小、效率高的廣闊空間。帕唑帕尼是一種新型的多靶點酪氨酸激酶抑制劑，針對血管內皮生長因子受體、血小板源性生長因子受體和干細胞因子受體具有直接的抗增殖作用和抗血管生成的特性。
缺氧誘導因子在轉移性腎細胞癌中的過度表達與腫瘤血管生成存在相關 性，其中就涉及血管內皮細胞生長因子和哺乳動物雷帕霉素靶蛋白。過往研究顯示， 帕唑帕尼作為以血管生成為靶點的藥物可以改善轉移性腎細胞癌患者的臨床癥狀。
Sternberg使用帕唑帕尼治療mRCC患者，中位總生存期為22.9個月， 安慰劑組為20.5個月。Matrana的研究結果支持在使用其他靶向治療失敗后可以使用帕唑帕尼，包括其他靶向VEGF酪氨酸激酶抑制劑。因此，國家綜合癌癥網發文稱，帕唑帕尼是首選一線治療透明細胞轉移性腎細胞癌用藥之一，效果良好，但是存在中等程度風險。在中、晚期和/或轉移性腎細胞癌Ⅲ期試驗患者中，分別使用帕唑帕尼和舒尼替尼治療發現，帕唑帕尼組患者的生活質量較高， 且不良事件發生率較低。
在晚期透明細胞腎癌患者Ⅱ期研究中，患者先接受舒尼替尼或貝伐單抗后再用帕唑帕尼治療，發現帕唑帕尼產生27%反應率和76%病控制率，表明帕唑帕尼是治療晚期腎透明細胞癌最有效的藥物之一，應考慮用于早期單藥治療。但是更多醫學腫瘤學家調查表明，舒尼替尼仍是臨床最常用的一線藥物。因此，帕唑帕尼經常作為治療mRCC的三線治療藥物使用。盡管最適合的藥物序列并沒有被建立，但是序貫治療對mRCC患者確實是有利的。
卵巢癌（OC）是導致女性死亡的第四大癌癥類疾病。盡管做了大量的努力和評價不同臨床試驗化療方案，但是過去多年間晚期卵巢疾病的臨床治療效果沒有得到實質性提升。同時，雖然大多數患者經過治療病情得到控制，但是高達70%的晚期 OC患者會復發。多個證據表明，血管再生成在OC復發中發揮重要作用，抑制血管生成是治療OC的重要策略。
帕唑帕尼單藥治療OC，具有良好的耐受性，其毒性與其他小分子、口服酪氨酸激酶血管生成抑制劑相似， 在治療復發性OC病例中顯示出單藥治療的良好前景。研究發現，與安慰劑組相比，帕唑帕尼增加無進展生存期，但是各組之間總生存期的差異無統計學意義。Pujade-Lauraine的研究顯示，每周用帕唑帕尼＋紫杉醇與只使用紫杉醇相比，可顯著延長無進展生存期。
此外，對同一患者使用帕唑帕尼＋紫杉醇（一組） 與貝伐單抗＋紫杉醇（二組）療效相近。Pignata的研究表明，帕唑帕尼與紫杉醇聯用作為治療鉑類耐藥或難治復發性OC是可行和有效的，Ⅲ期臨床試驗結果值得進一步研究。
帕唑帕尼治療mRCC患者耐受性良好，只有12%的患者因為毒性反應而中 斷治療，有8%的患者出現新發高血壓，14%的患者原先高血壓病情加重。帕唑帕尼治療OC最常見的不良事件是3級或4級，包括高血壓、嗜中性粒細胞減少癥、肝毒性、 腹瀉、血小板減少癥和掌跖紅斑等，其中約33%的患者因為不良事件而中斷治療。
在復發性尿路上皮癌患者中使用帕唑帕尼， 有17.1%的患者出現不良反應， 最常見是與治療相關的3級不良事件，包括疲勞（5%）。
帕唑帕尼治療轉移性透明細胞癌會出現頻繁的腹瀉等不良反應，而使用舒尼替尼治療時會出現黏膜炎和疲勞等。兩者之間的無癥狀毒性比較，差異無統計學意義，2級和4級毒性更常見于舒尼替尼。帕唑帕尼治療OC時發現，23%的患者 因為不良事件而停止治療，不良事件包括腹瀉。
針對腎細胞癌的治療結果顯示，使用帕唑帕尼和舒尼替尼的患者有不同的不良事件發生。使用帕唑帕尼經常會有頭發顏色變化（約30%）、體重減輕（約15%）、低血糖（約15%） 和肝酶異常（約61%），而舒尼替尼有更頻繁的疲勞（約63%）、手足綜合征（約50%）和血細胞減少（約78%）。
[1]洪夢實,曹寅秋,謝京晶,歐陽雪宇.帕唑帕尼的全球發明專利分析[J].中國發明與專利,2016(09):47-53.
[2]周陳建,趙嫏嬛,胡國新.帕唑帕尼的臨床應用和藥品不良反應的研究進展[J].藥學實踐雜志,2016,34(06):497-500.