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4-溴-3-氟甲苯屬于4-鹵代-3-氟甲苯(I)，是一種有機合成中間體，尤其可作為制備藥物的中間體，有著廣泛的應用。
向反應瓶中依次投入3-氟甲苯(111g，99.0％)、二氯乙烷(300mL)及鐵粉(5.7g)，開啟攪拌，控制溫度30-35℃，滴加液溴(353.8g)，約4小時滴完，滴完后攪拌6小時，取樣分析，合格后加水(100g)，攪拌0.5小時后靜置分層，下層有機相加入水(100g)和無水亞硫酸鈉(5g)，攪拌0.5小時后靜置分層，有機相減壓濃縮，得到淡黃色油狀物(267g)，GC分析2,4-二溴-5-氟甲苯的含量為85％，2,6-二溴-3-氟甲苯的含量為13％。
將上述制備的2,4-二溴-5-氟甲苯與2,6-二溴-3-氟甲苯的混合物(267g)投入高壓釜中，加入甲醇(400mL)，乙酸鈉(124g)，鈀碳(0.8g，鈀含量5％，含濕量60％)。將高壓釜密閉，置換釜內(nèi)空氣，通入氫氣加壓至2.2MPa，升溫至75～80℃，維持氫氣壓力為1.8至2.2MPa，保溫反應10小時，降溫，泄壓。
將反應混合物移出高壓釜，過濾，母液常壓精餾，于62至64℃收集餾分為甲醇，當精餾塔塔頂溫度下降至61℃時，停止加熱降至室溫，加入水(150g)，充分攪拌，分層；得到183g黃色油狀物。
將得到的黃色油狀混合物進行常壓精餾，于113-115℃收集餾分為3-氟甲苯，塔頂溫度下降至112℃時，降至室溫，開啟真空泵，對精餾反應瓶內(nèi)殘留物進行減壓精餾(真空度40-41mmHg)，于81-83℃收集餾分為2-溴-5-氟甲苯，于84-86℃收集餾分為4-溴-3-氟甲苯；共收集到各個組分的具體結(jié)果如下：113-115℃收集的餾分為3-氟甲苯，25.2g，含量：98.9％；
81-83℃收集的餾分為2-溴-5-氟甲苯，35.0g，含量98.9％；84-86℃收集的餾分為4-溴-3-氟甲苯，90.5g，含量98.8％。將回收得到3-氟甲苯、2-溴-5-氟甲苯再經(jīng)過溴化得到2,4-二溴-5-氟甲苯與2,6-二溴-3-氟甲苯的混合物、
2,4-二溴-5-氟甲苯與2,6-二溴-3-氟甲苯的混合物(53.6g)投入高壓釜中，加入75％乙醇水溶液(m/m，150g)，乙酸鈉(24.8g)，四丁基溴化銨(0.2g)，鈀碳(0.5g，鈀含量5％，含濕量60％)。將高壓釜密閉，置換釜內(nèi)空氣，通入氫氣加壓至0.5MPa，升溫至75～80℃，維持氫氣壓力為0.4至0.5MPa，保溫反應10小時，降溫，泄壓。GC分析反應混合物中3-氟甲苯的含量為25.2％，2-溴-5-氟甲苯的含量為18.4％，4-溴-3-氟甲苯的含量為41.4％，2,4-二溴-5-氟甲苯的含量為10.2％，2,6-二溴-3-氟甲苯的含量為3.6％。而后對反應混合物進行精餾即得到目標產(chǎn)品4-溴-3-氟甲苯。
J.IndianChem.Soc.(21，1944，112，114)公開了一種從間氟甲苯出發(fā)，以四氯化碳為溶劑，以鐵粉為催化劑，直接溴代，一步合成得到4-溴-3-氟甲苯。該方法中，以鐵粉作催化劑，后處理時非常用不便，以高毒性的四氯化碳作溶劑，所得產(chǎn)物中付產(chǎn)物較多，分離提純非常困難，沒有推廣應用的價值。J.FluorineChem.(116，2，2002，173-180)報道了利用2-溴-5-甲基苯胺為原料，以亞硝酸鈉/鹽酸為重氮試劑，氟硼酸鈉為氟化劑，制備得到4-溴-3-氟甲苯。該方法中，2-溴-5-甲基苯胺原料不易得到，氟化劑價格高，反應成本高，工業(yè)化前景也不理想。
CN200310109035.0公開了一種4-溴-3-氟甲苯的制備方法。以4-氨基-3-氟甲苯氫溴酸鹽為原料，氫溴酸、水和亞硝酸鈉為重氮化試劑，溴化亞銅為催化劑進行反應，從而可以制備所說的4-溴-3-氟甲苯。方法如下：
4-氨基-3-氟甲苯氫溴酸鹽41.2g(0.20mol)中加入水40g，48％氫溴酸20ml，慢慢滴入亞硝酸鈉14.7g(0.21mol)/水20g溶液，-5～5℃反應40分鐘。過濾掉反應過程中產(chǎn)生的黃色沉淀，濾液加入到溴化亞銅1.44g(0.01mol)/48％氫溴酸10ml的溶液中，常溫反應50分鐘，加熱到90℃水蒸氣蒸餾得粗品，減壓蒸餾提純(69-75℃/13mmHg)，得到26.5g 4-溴-3-氟甲苯，純度：99％(GC)，收率：70％。
[1][中國發(fā)明]CN201910931158.3一種4-鹵代-3-氟甲苯的制備方法
[2][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN200310109035.04-溴-3-氟甲苯的制備方法