455-15-2 / 對氟苯甲砜的制備

背景及概述^[1]

對氟苯甲砜是一種苯基甲基砜衍生物。砜是多種生物活性分子、藥物及合成中間體中的關鍵有機結構基元，砜類化合物具有廣譜生物活性，如殺蟲、殺菌、除草、抗腫瘤、抗病毒等。苯基甲基砜衍生物是一類殺螨藥物，對成螨及螨卵有效，可防治棉花、果樹、蔬菜等作物的各種螨類，對蜜蜂寄生螨也有良好的防治效果。使用濃度為0.09%。另外苯基甲基砜衍生物也是原料藥三溴甲基苯基砜的原料。

制備^[1-2]

報道一、

500 mL燒瓶中加入亞硫酸鈉25.2 g、100 mL水和16.8 g的碳酸氫鈉。加熱回流，固體全部溶解后，分批加入21.0g的4?氟苯磺酰氯，繼續加熱回流4小時。冷卻到40 ℃，由分液漏斗滴加18.9g的硫酸二甲酯，滴加速度以保持體系溫度在40~45 ℃為宜。滴完后保溫反應2.5小時，甲基化反應完全后，加熱回流1小時。加入200mL水，靜置冷卻到室溫，析出大量固體，過濾，水洗，即得對氟苯甲砜。

報道二、

將111.0毫克(0.5 mmol) 對氟碘苯，550.3毫克(5 mmol) 亞硫酸二甲酯，35.1毫克(0.05 mmol) 雙三苯基磷二氯化鈀(II)，100.7毫克(0.75 mmol) 1,1,3,3-四甲基二硅氧烷，161.3毫克(0.5 mmol) 四丁基溴化銨加入反應試管中，120oC加熱18小時，反應結束后冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩余物用硅膠柱層析，石油醚淋洗，TLC檢測，合并含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到白色固體60.5毫克對氟苯甲砜，產率70%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.13-7.66 (m, 2H), 7.29-7.25(m,2H), 3.08 (s, 3H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 165.78 (d, J = 256.0 Hz), 136.70(d, J = 3.0 Hz), 130.29 (d, J = 9.5 Hz), 116.68 (d, J = 22.5 Hz), 44.66。

本方法采用的底物、鈀催化劑、硅試劑、相轉移催化劑均為常見化學品，價格較為便宜。本發明甲基砜類化合物的制備方法具有工藝流程簡單、毒性低的優點，此外，本制備過程綠色安全，原子經濟利用率高，該方法具有廣泛的底物普適性,成功解決相關化合物合成中的官能團兼容性問題。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201210471745.7 苯基甲基砜衍生物的制備方法

[2] [中國發明] CN202011433327.X 甲基砜類化合物的制備方法