459-46-1 / 4-氟溴芐的制備及應用

背景及概述^[1][2]

4-氟溴芐主要用作醫藥化工合成中間體，如制備β-咔啉衍生物。

制備^[1]

在裝有溫度計、空氣冷凝管的250 m L二口瓶中加入均勻混合好的100 g對甲苯甲酸 (0.735 mo1)和71 g尿素 (1.18 mo1)。用調溫電熱套加熱，前期反應溫度為160～l80℃，保持7 h，然后緩慢升高溫度至后期反應溫度為245～255℃(約1 h)，并保持4 h。反應結束后，強熱蒸出產物。反應瓶中余留殘渣不用排出，下回可繼續投料重復上述反應。餾出物加入適量苯，用15％NaOH溶液中和至pH=10，稍加熱以溶解其中的對甲苯甲酸。過濾分出不溶物并回收，干燥后稱重約6.1g。濾液分出有機相，水相用苯萃取二次，合并有機相，水洗二次后用無水硫酸鈉干燥。先常壓蒸餾出苯，再減壓蒸餾收集沸程為108～110℃/3mm Hg的餾分78.6 g，過柱：固定相：100-200 目硅膠；流動相：石油醚：乙酸乙酯為25/1。得無色液體4-氟溴芐，稱重為0.237 g，產率為62.7%.1H NMR (CDCl3，ppm)： δ： 4.54 (s，2H，Ar CH2)；7.13 (m，2H，Ar H)，7.25-7.27 (m，2H，Ar H)。13C NMR (CDCl3，ppm)： δ： 34.8 (Ar CH2Br)； 115.6，115.8 (C3)，130.3，130.5 (C2)，133.4，133.6 (C3)，161.3，163.4 (C4)。

應用^[2]

4-氟溴芐主要用作醫藥化工合成中間體，如制備β-咔啉衍生物。β-咔啉生物堿是一大類存在于各種陸地植物及海洋生物中且具有廣譜生物化學和藥理學活性的生物堿，具有抗焦慮、抗抑郁、抗痙攣、抗驚厥、鎮靜、止痛等神經藥理學活性以及抗腫瘤、抗瘧疾、抗寄生蟲、抗艾滋病等其他藥理學活性。因此，β-咔啉生物堿的結構修飾一直備受化學合成工作者的關注。如合成β-咔啉生物堿化合物5i：

步驟為：取 9-苯丙基-β-咔啉(0.86 g，3 mmol)，加適量乙酸乙酯使其完全溶解，加入4-氟溴芐(1 mL，10.2 mmol)，加熱回流 6 h，有大量的固體產生。將反應液冷卻至室溫，過濾所析出固體. 固體用少量乙酸乙酯洗滌，隨后將固體溶于無水乙醇中，加熱回流至澄清，趁熱過濾，無水乙醇重結晶，得黃色晶體5i，產率 91.9%.

主要參考資料

[1] 申理滔.甲基芳烴的側鏈溴化研究. MS thesis. 湘潭大學, 2009.

[2] 郭亮, 范文璽, 陳雪梅, 馬芹, & 曹日暉 [1. (2013).β-咔啉衍生物的合成和初步抗腫瘤活性研究(Doctoral dissertation).