手機掃碼訪問本站
微信咨詢
丙炔酸為無色液體，從二硫化碳中析出者為立方晶系無色晶體。本品為最簡單的炔酸。分子中含有炔鍵和羧鍵，具有二者的雙重特性，可以進行還原、加成、氧化、酯化、環化、聚合及酰氯化反應；與銅氨液反應，生成綠色溶液，加熱后，生成藍色沉淀；丙炔酸乙酯與水合肼作用，可制備吡唑 啉酮。丙炔酸主要用于合成黃酮苷藥物，黃酮苷是一種茶多酚物質，屬黃酮類。黃酮類化合物是一類存在于自然界的、具有2-苯基色原酮結構的化合物。它們分子中有一個酮式羰基，第一位上的氧原子具堿性，能與強酸成鹽，其羥基衍生物多具黃色，故又稱黃堿素或黃酮。一般具降壓、抗菌以及調節血營滲透壓的作用，目前還發現有抑制腫瘤細胞與防護紫外線損傷的作用。
由于丙炔酸反應性強，可以制備炔酸酯；有機合成及香料原料；醫藥中間體。其應用舉例如下：
首先以丙炔酸為原料，在取代碘苯，1，8-二氮雜二環十一碳-7-烯，四三苯基磷鈀，二甲基亞砜的條件下合成取代苯丙炔酸，然后以取代苯丙炔酸與對溴苯酚為原料，在4-二甲氨基吡啶，N，N'-二環己基碳酰亞胺的條件下合成取代苯丙炔酸對溴苯酯，之后取代苯丙炔酸對溴苯酯在叔丁基過氧化氫，碳酸銫和四氫呋喃的參與下進行炔基化反應，最終合成α-炔基取代醚類產物。運用簡單易得的炔酯作為炔基化試劑，在溫和的條件下，綠色環保的合成目標產物α-炔基取代醚類化合物，通過該化合物在構建很多醫藥中間體及生物活性結構中起著重要的作用。
制備方法包括，取三甲基硅基丙炔酸、氯化亞砜和烯丙基胺，其摩爾比為1：1.5：1～1：2：1；將三甲基硅基丙炔酸溶于溶劑，并滴加催化劑；在冰浴下，滴加氯化亞砜；在0～25℃下，攪拌；蒸餾，所得剩余物，在冰浴下滴加烯丙基胺，反應；萃取，干燥，得到三甲基硅基丙炔酰烯丙基胺；其中，催化劑同三甲基硅基丙炔酸摩爾比為1：100～5：100；其中，溶劑為甲苯、二氯甲烷、二乙氧基甲烷中的一種或多種；其中，催化劑為N，N-二甲基甲酰胺、六甲基磷酰三胺中的一種或多種。方法原料及反應工藝簡單、環保、安全。反應時間短，目標產品得率高，降低了生產成本，原子經濟性好，符合綠色化學的理念，具有很大的競爭優勢和工業生產利用價值。
具體步驟為：將催化劑鹵化亞銅或硫酸銅、抗壞血酸鈉、有機疊氮化合物和丙炔酸加入到溶劑中，在室溫-200℃下磁力攪拌反應0.5h-3天，反應完成后用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取，有機層經飽和食鹽水洗滌、無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸去溶劑即得粗產品，粗產品以乙酸乙酯和石油醚混合物為淋洗液進行柱層析分離提純，即得所需產品；丙炔酸與有機疊氮化合物的摩爾比為1-2.0∶1；催化劑鹵化亞銅或硫酸銅與有機疊氮化合物的摩爾比為0.1-0.3∶1；抗壞血酸鈉與有機疊氮化合物的摩爾比為0.2-0.4∶1。上述的化合物含有具生理活性的1，2，3-三氮唑結構單元，可用作有機合成中間體及藥物的合成與修飾，同時為藥物篩選提供新穎而有效得合成方法。
往溶劑中依次加入丙炔酸、2β-疊氮甲基青霉烷酸-1β-氧化物、抗壞血酸鈉和含亞銅或銅離子的催化劑，在溫度為20-180℃的條件下攪拌反應0.5-72小時，反應結束后進行萃取并柱層析得到他唑巴坦。通過上述方式，上述提供的一種他唑巴坦的合成方法，他唑巴坦是一種新型青霉烷砜類β-內酰胺酶抑制劑，可用于治療多種細菌感染，該方法與以乙炔為原料相比采用丙炔酸作為原料提高了反應過程中的安全性，分子上的吸電性羧基有利于環加成反應進行，與反應底物兼容性好，反應條件溫和，在常溫下可發生反應，操作過程方便簡單，得到的產物產率高，能大規模的進行工業化生產。
丙炔酸的合成方法，包括如下步驟：
A：在反應容器中加入3-氨基丙炔，1.5L硝酸鈉溶液，控制攪拌速度210-230rpm，控制溶液溫度至25-30℃，反應60-80min，加入800ml乙基叔丁基醚溶液，升高溶液溫度至40- 45℃，反應1-2h；
B：加入五氯化銻粉末，二苷醇二乙酸酯溶液，升高溶液溫度至50-56℃，反應30- 50min，用乙基叔丁基醚溶液提取多次，靜置2-3h，溶液分層，分離出油層，在氯化鉀溶液中洗滌多次，3-甲基-2-戊酮溶液中洗滌多次，二丙二醇溶液中洗滌多次，在1，3-二甲基環己烷溶液中重結晶，脫水劑脫水，得成品丙炔酸。
[1] 實用精細化工辭典
[2] CN201710529161.3黃酮苷藥物中間體丙炔酸的合成方法
[3] CN201710769142.8α-炔基取代醚類化合物的合成方法
[4] CN201710136642.8一種硅噻菌胺關鍵中間體的制備方法
[5] CN201010138079.6一種1-取代-1，2，3-三氮唑的合成方法
[6] CN201210553444.9一種他唑巴坦的合成方法