4780-79-4 / 1-萘甲醇的制備方法

背景及概述^[1]

1-萘甲醇為一種伯醇，是一類重要的有機化合物，不僅是重要的藥物中間體，而且在香料、食品等方面應用十分廣泛。傳統的方法中，可以使用高溫高壓加氫，加入硼氫化鈉等無機還原劑，或者使用甲酸和甲酸鈉來制備伯醇，這些方法存在安全隱患，以及產生大量的廢料，對環境造成一定的污染。近幾年來，使用異丙醇作氫源來制備，異丙醇是一種廉價、安全、無毒的氫給體，這種方法受到了廣泛的關注。但是在反應過程中需要加入強堿或者弱堿。因此，從有機合成的角度，發展一類新的有機金屬催化劑，通過使用廉價、安全、無毒的異丙醇作氫源和溶劑，反應中無需使用堿，能夠在環境友好和溫和的狀態下來催化這類反應有重要的意義。

制備方法^[1]

方法1：將1-萘甲醛(158mg，1.0mmol)、cat.[Ir](1.1mg，0.002mmol，0.2mol％)和異丙醇(5mL)依次加入到25mL克氏管中，N2保護，82℃反應6h。冷卻到室溫，旋轉蒸發除掉溶劑，然后通過柱層析(展開劑：石油醚/乙酸乙酯)得到純凈的目標化合物，產率：95％

1HNMR(500MHz，CDCl3)δ8.15(d，J＝8.4Hz，1H)，7.89(d，J＝7.8Hz，1H)，7.83(d，J＝8.2Hz，1H)，7.57-7.50(m，3H)，7.45(t，J＝7.6Hz，1H)，5.17(s，2H)，1.74(brs，1H)；13CNMR(125MHz，CDCl3)δ136.2，133.7，131.1，128.6，128.4，126.2，125.8，125.3，125.2，123.6，63.4.

方法2：在惰性氣體N2氛圍下，向經過脫水脫氧處理后的反應瓶中加入1-萘甲酸(85.4mg，0.5mmol，用移液槍加入頻哪醇硼烷(289μL，2mmol)，在室溫下反應12小時，將反應移出手套箱，以均三甲氧基苯(83.42mg，0.5mmol）為內標，用CDCl3溶解，攪拌10分鐘，取樣，配核磁。經計算1H產率為91%。產物的核磁數據：1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.02(d，1H，ArCH)，7.80-7.82(m，2H，ArCH)，7.75(d，1H，ArCH)，7.38-7.48(m，3H，ArCH)，5.37(s，2H，OCH2)，1.23(s，36H，CH3)。向取樣剩余物中加入1g硅膠，以3mL甲醇為溶劑，50℃下反應3h，將硼酸酯進一步水解為醇，反應結束后，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機層，用無水硫酸鈉干燥，減壓除去溶劑，通過硅膠（100-200目）柱色譜法純化，用乙酸乙酯/己烷（1：5）混合物作為洗脫劑，得到純的1-萘甲醇，分離產率為91%。產物的核磁數據：1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.02(d，1H，ArCH)，7.80-7.82(m，2H，ArCH)，7.73(d，1H，ArCH)，7.38-7.48(m，3H，ArCH)，5.01(s，2H，CH2)，2.31(brs，1H，OH)。

主要參考資料

[1] CN201710683922.0一種合成伯醇的方法

[2] CN201811585437.0 一種由芳香族羧酸的無催化反應制備醇化合物的方法