481-53-8/橘皮素的應用

背景及概述^[1-2]

陳皮為蕓香科植物橘及其栽培變種的干燥成熟果皮，從中醫理論上來看，陳皮具有肝升肺降功效，使機體氣機條達，血氣沖和而運行流暢。例如經典的“陳皮二紅飲”和“丹參陳皮膏”等都是治療氣滯血瘀型脂肪肝的良方。橘皮素(Tangeretin)是一種天然多甲基黃酮類化合物，是橘皮中的活性成分。橘皮素被廣泛應用于有機化學及生命科學領域中。由于橘皮素在植物中含量較低，而且價格昂貴，因此我國橘皮素研究比較滯后。我國柑橘資源豐富，橘皮素的提取及應用前景廣闊。

制備^[1]

橘皮素主要是從蕓香科或大戟科植物中提取而來，提取方法包括重結晶法、柱層析法、高速逆流色譜法和二氧化碳超臨界萃取法等。

1.重結晶法：丹西橘(Dancytangerine)是美國本土著名的柑橘品種。Nelson研究發現，利用丹西橘制成的冷榨橘油(tangerineoil)，經過離心及長時間冷凍后形成黃色沉淀，進一步除去檸檬烯(limonene)，經重結晶得到白色晶體狀的橘皮素。橘皮素作為副產物與冷榨橘油聯產，可大大降低其生產成本。

2.柱層析法：柱層析法是通過混合有機溶劑梯度洗脫，從甜橙、枳殼、丹西橘及毛葉巴豆等植物中提取橘皮素。

1）甜橙皮甜橙［Citrussinensis(L.)Osb.］為蕓香科柑橘屬(CitrusL.)植物，在我國秦嶺以南地區廣泛種植。翟福東等采用活性硅膠填充柱(石油醚－乙酸乙酯混合溶劑)方法，從廣西產甜橙皮中分離出了橘皮素。

2）枳殼枳殼(Aurantiifructus)為蕓香科植物酸橙(CitrusaurantiumL.)及其變種的干燥未成熟果實。我國枳殼資源豐富，是傳統的中草藥。楊武亮等將枳殼的水提物用氯仿萃取后，經過硅膠填充柱(石油醚－乙酸乙酯混合溶劑)分離出橘皮素。

應用^[1，3]

1.橘皮素在化學中的應用

1）制備橘皮素－查爾酮Quintin等以橘皮素為材料，制備出一系列橘皮素－查爾酮衍生物，并研究了其抗癌活性。

2）制備去甲基橘皮素傳統的化學合成甲基橘皮素方法需要4個步驟，總收率只有15%。Buisson等采用黑曲霉(Aspergillusniger)作為催化劑，通過生物轉化法將橘皮素轉化為具有生理活性的人體肝臟代謝物———去甲橘皮素，收率為71%。

3）制備川陳皮素Swift等以橘皮素為原料，在堿性條件下，通過降解、縮合等過程，合成出川陳皮素。由于橘皮素來源有限，該合成路線只具備理論意義。

4）制備3'－去甲基川陳皮素3'－去甲基川陳皮素對于HL－60細胞株的生長具有溫和抑制作用，可用作血癌治療。將橘皮素進行5步合成后，制備出3'－去甲基川陳皮素。

2.橘皮素在生命科學中的應用

1）橘皮素在醫學中的應用何蕊伶等研究發現橘皮素對肝癌細胞株SMMC－7721有很好的抑制作用。研究發現橘皮素可有效抑制白血病癌細胞HL－60的生

長，并對人體正常的免疫細胞沒有明顯毒副作用。研究發現橘皮素可用于治療口腔癌癥。橘皮素還可用于乳腺癌治療。

2）橘皮素在動物學中的應用張祚新等研究發現，橘皮素能治療動物螨病，且毒副作用小，殘留量低，具有中草藥制劑的優點。

主要參考資料

[1]橘皮素的提取及應用研究進展

[2]橘皮素的提取分離、改性及對人體肝星狀細胞LX-2的抑制作用

[3]廣西甜橙皮黃酮類等化學成分的研究