4916-57-8 / 1,2-雙(4-吡啶基)乙烷的制備方法

背景及概述^[1]

1,2-雙(4-吡啶基)乙烷中文別名1,2-二(4-吡啶基)乙烷，可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如果吸入1,2-二(4-吡啶基)乙烷，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備方法^[1]

1,2-雙(4-吡啶基)乙烷可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如制備替羅非班起始物料4-(4-吡啶基)丁基氯：

所述制備方法包括以下步驟：氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在-78℃下向裝有1,2-雙(4-吡啶基)乙烷(500mg，2.71mmol)的干燥四氫呋喃(5mL)溶液中緩慢滴加正丁基鋰(2.5M in THF，1.2mL，3.0mmol)，滴加過程中體系溫度不高于-70℃，滴加完畢，反應(yīng)液在-78℃攪拌反應(yīng)1h，再將體系加熱至40℃攪拌3小時，然后將體系冷卻至0℃～5℃并轉(zhuǎn)移至恒壓滴加漏斗中，將上述混合液滴加到裝有1-溴-3-氯丙烷(430mg，2.73mmol)的干燥四氫呋喃(4mL)溶液中，滴加過程中體系溫度不高于-70℃，滴加完畢，反應(yīng)液在-78℃攪拌反應(yīng)1h，然后反應(yīng)體系在0℃～5℃攪拌3小時。將反應(yīng)液緩慢倒入到冰水中，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)層，用飽和食鹽水洗滌，無水Na₂SO ₄ 干燥，濃縮后得到的粗品通過柱層析(石油醚/乙酸乙酯＝10/1～2/1)分離純化得到目標(biāo)化合物(200mg，收率：28％)，為黃色固體。

主要參考資料

[1] CN108440393. 替羅非班物料雜質(zhì)、雜質(zhì)制備及物料中雜質(zhì)檢測方法