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49562-28-9 / 非諾貝特的藥理作用與副作用

非諾貝特(英語:Fenofibrate),商品名如力平之,是一種貝特類藥物。非諾貝特主要用來降低有心血管疾病風險的患者的膽固醇水平;與其他貝特類藥物一樣,非諾貝特降低低密度脂蛋白(LDL)和極低密度脂蛋白(VLDL)水平,并且能升高高密度脂蛋白(HDL)水平和降低甘油三酯(TG)水平。非諾貝特可以單獨使用也可以與他汀類藥物聯用來治療高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥。

非諾貝特自1975年起便開始使用,是最常用的貝特類藥物之一,并且有著很好的效果和耐受性。

非諾貝特的藥理作用與副作用

藥理作用

非諾貝特可降低血清膽固醇20-25%,降低甘油三酯40-50%。

-膽固醇的降低是通過降低低密度動脈粥樣化成分(VLDL和LDL),并且通過降低總膽固醇/HDL膽固醇比率取得的(該比率在動脈粥樣化高脂血癥中升高),從而改善了血漿中膽固醇的分布。

-高膽固醇和動脈粥樣硬化的關系,以及動脈硬化與冠狀動脈疾病危險的關系已得到證實。低水平的HDL可增加冠狀動脈疾病危險。甘油三酯升高可增加心血管疾病危險,但還不能確定這種關系是獨立存在的。另外,甘油三酯可能不僅與動脈粥樣化有關,而且與血栓形成有關。

-通過有效延長治療期(顯著降低膽固醇),血管外膽固醇的沉積(腱和結節黃瘤)能夠有明顯的消退,甚至完全消除。

-在高脂血癥病人中非諾貝特有利尿酸的作用,可使血漿中尿酸平均降低25%。-非諾貝特治療增加apoA1、降低apoB,從而改善apoA1/apoB比率,該比值被認為是動脈粥樣化的標志。

-動物研究和人體臨床研究表明,非諾貝特具有抗血小板凝集的作用,該作用是通過降低ADP、花生四烯酸和腎上腺素所致的凝集反應而實現的。

-非諾貝特通過激活PPAR x(過氧化物酶增殖體激活受體α),激活脂蛋白脂酶和減少載脂蛋白CIII合成,使血漿中脂蛋白顆粒降解和甘油三酯清除明顯增加。PPAR α的激活也導致載脂蛋白AI和AII合成的增加。

副作用

1,胃腸道系統的副作用:腹部不適、腹瀉、便秘,皮疹;
2,神經系統的副作用:乏力、頭痛、性欲喪失、陽萎、眩暈、失眠;
3,本品可增加膽固醇向膽汁的排泌,從而引起膽結石,嚴重的需要手術治療;
4,在治療初期可引起輕度至中度的血液學改變,如血紅蛋白、血細胞比積和白細胞降低等
5,血氨基轉移酶增高,包括丙氨酸及門冬氨酸氨基轉移酶
6,發生橫紋肌溶解,主要表現為肌痛合并血肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿、并可導致腎衰
7,可能引起肌炎、肌病和橫紋肌溶解綜合征,導致血肌酸磷酸激酶升高
8,在患有腎病綜合征及其他腎損害而導致血白蛋白減少的患者或甲狀腺機能亢進的患者,發生肌病的危險性增加
9,長期使用,非諾貝特具有致畸,致癌性。

非諾貝特的副作用如何避免

1,對非諾貝特過敏者禁用,甘油三酯<6.0mmol/L患者不必冒陽痿風險服用非諾貝特。
2,有膽囊疾病史、患膽石癥的患者禁用
3,嚴重腎功能不全、肝功能不全、原發性膽汁性肝硬化或不明原因的肝功能持續異常的患者禁用。
4,兒童跟孕婦不能服用
5,選用一些天然的產品代替非諾貝特,避免非諾貝特的副作用

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