496-49-1 / 古豆堿的提取方法

概述^[1][2]

古豆堿為無色液體，可與水蒸氣同揮發，可與酸成鹽。呈羰基反應，可與羥胺成肟。從古柯葉提取分離而得，也可以吡咯為原料合成。古豆堿是一種存在于許多植物如曼陀羅、莨菪、煙草和古柯中的生物堿。最近，發現該吡咯烷生物堿是莨膽烷生物堿莨菪堿和東莨膽堿的前體，這兩種物質廣泛用于許多藥物制劑。

制備^[1]

將醛5溶于二氯甲烷，在-30℃下，用DIBAL-H還原得到醛4。無需純化，與溴化（甲氧基甲基）三苯基反應，并與KO-t-Bu / THF生成甲基乙烯基醚。乙烯醚的隨后酸水解得到均醛3。3與甲基溴化鎂反應制得化合物2混合比例為2.5：1（hygroline：pseudohygroline）。最后，用Dess-Martin氧化2得到古豆堿。然后將產物用快速柱色譜純化（己烷-AcOEt = 6：4），分析數據文獻一致。對于光學純的化合物，包括：bp 87–88 ℃（23毫米）;鹽酸鹽[a] _D +34.0（c = 0.5，H₂O）。綜上，完成了高效的6步合成hygrine，總產量的35％。

提取方法^[3]

古柯Erythroxylum coca和E.novo的風干葉（室溫生長的植物）0.1~10.0g，粉碎，以95%乙醇（50~300ml）回流提取30min，過濾去掉顆粒物質，減壓蒸干。殘渣溶于50ml 氯仿并轉移至分液漏斗中，以25ml 1.5%檸檬水溶液提取兩次，合并水層以1.2mol/L碳酸氫鈉調節pH5.5，以25ml 氯仿震蕩提取兩次出去水相中的可卡因和其他干擾物質，水層以1.2mol/L碳酸氫鈉調節至pH7.5后用1.0mol/L NaOH調至pH8.8并使體積接近于150ml，以50ml 氯仿震蕩1.5h提取，氯仿層減壓蒸至體積1~2ml，用甲醇稀釋至10ml，用于HPLC分析。

主要參考資料

[1]化學物質辭典

[2] Enzo B. Arévalo-García, Colmenares J C Q . A short synthesis of (+)-hygrine[J]. Tetrahedron Letters, 2008, 49(25):3995-3996.

[3]靳朝東.用新型HPLC法分析古柯葉中古豆堿[J].國外醫藥(植物藥分冊),1996(02):85-86.