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49745-95-1 / 鹽酸多巴酚丁胺說明書

背景及概述[1][5]

鹽酸多巴酚丁胺,又稱杜丁胺,是多巴胺的同系物,臨床用于心排血量低和心率慢的心力衰竭,其改善左心室功能的作用優于多巴胺?;瘜W性質較不穩定,空氣、光線、熱、微量的銅、鐵等金屬及pH均能使其降解、氧化、破壞。

藥理作用[5]

鹽酸多巴酚丁胺多巴胺同系物,為一選擇性心臟β1受體興奮劑,其正性肌力作用比多巴胺強,對β2受體和α受體興奮性較弱。治療量能增加心肌收縮力,增加心排血量,很少增加心肌耗氧量,可降低外周血管阻力,能降低心室充盈壓,促進房室結傳導。

合成方法[1]

鹽酸多巴酚丁胺的合成路線主要有三個,見下圖。

合成路線1:以丁烯酸、亞硫酰氯為起始原料,加入二甲基甲酰胺,在苯中攪拌反應,得到2-巴豆酰氯(I),與苯甲醚(II)發生Friedel-Crafts反應,得到化合物III,再與IV加成得到酮類化合物V,在Pd/C催化作用下用氫氣還原V,得到三甲氧基仲胺化合物VI,在乙酸和HBr的作用下脫去甲氧基,得到鹽酸多巴酚丁胺氫溴酸鹽(XIII),溶于甲醇后加入鹽酸,得到產物鹽酸多巴酚丁胺(XIV)。

合成路線2:以4-甲氧基-α-甲苯-丙胺(X)和3,4-二甲氧基苯乙酸(XI)為起始原料,200℃下反應得到酰胺化合物XII,硼烷還原得三甲氧基仲胺化合物VI,在乙酸和HBr的作用下脫去甲氧基,得到鹽酸多巴酚丁胺氫溴酸鹽(XIII),溶于甲醇后加入鹽酸,得到產物鹽酸多巴酚丁胺(XIV)。

鹽酸多巴酚丁胺說明書

藥代動力學[1][5]

口服無效,靜脈注入1-2分鐘內起效,如緩慢滴注可延長到10分鐘,一般靜注后10分鐘作用達高峰,持續數分鐘。表觀分布容積為0.2L/㎏,清除率為 244L/h,半衰期約為2分鐘,在肝臟代謝成無活性的化合物。代謝物主要經腎臟排出。

臨床評價[2][3][4]

1. 鹽酸多巴酚丁胺聯合酚妥拉明治療嬰幼兒急性支氣管炎,治療組與對照組各90例,兩組患兒均采用常規治療,根據病原菌分別使用抗生素、抗病毒、止咳、化痰平喘等治療;治療組在常規治療基礎上使用鹽酸多巴酚丁胺0.1~0.2mg/kg和酚妥拉明,0.1mg/kg加入5%葡萄糖液中稀釋后,緩慢靜脈點滴,10~20ml/h,7~14d為一療程,無配伍禁忌。治療組啰音減少、消失,治愈時間較對照組明顯縮短,有顯著差異(P<0.05)。

2. 鹽酸多巴酚丁胺治療休克30例,開始均予以擴容和針對休克的病因治療,使HCT(紅細胞壓積)>30%,CVP(中心靜脈壓)在1.3~1.6kPa以上,但仍處于休克狀態,開始予以多巴胺,劑量從2μg/min·kg開始逐漸增加量至10μg/min·kg,休克仍未糾正或雖然收縮壓上升至12kPa,但仍四肢厥冷,尿量少,血氣分析提示代謝性酸中毒,加用多巴酚丁胺劑量從4μg/min·kg開始逐漸增加至休克糾正,至20μg/min·kg時認為無效。應用多巴酚丁胺后30例患者收縮壓上升至12kPa以上,肢體轉暖,尿量明顯增加,血氣分析代酸明顯改善。平均多巴酚丁胺用量(9.2±3.6)μg/min·kg。

3. 鹽酸多巴胺、鹽酸多巴酚丁胺和硝酸甘油用于頑固性心力衰竭患者的治療,常規組采取利尿劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、強心藥治療外,還加入硝酸甘油的葡萄糖液(10mg/250ml)靜脈滴注;研究組在常規組的基礎上加鹽酸多巴胺鹽酸多巴酚丁胺治療,將30~60mg鹽酸多巴胺、30~80mg鹽酸多巴酚丁胺加入250ml 5%葡萄糖液中靜脈滴注。治療一周后,常規組中,治療顯效18例,治療有效20例,治療總有效率73.17%;研究組中,治療顯效20例,治療有效18例,治療無效3例,治療總有效率92.68%。

適應癥[1][5]

用于器質性心臟病心肌收縮力下降時引起的心力衰竭,如急性心肌梗死泵衰竭、陳舊性心肌梗死伴心力衰竭、擴張性心肌病及風濕性瓣膜病引起的心力衰竭、難治性心力衰竭。也包括心臟外科手術后所致的低排血量綜合征,作為短期支持治療。

規格[5]

按 C18 H23 NO3 計算2ml∶20mg

用法用量[5]

給藥方法:將鹽酸多巴酚丁胺注射液加于5%葡萄糖液或0.9%氯化鈉注射液中稀釋后靜脈滴注。由于鹽酸多巴酚丁胺的半衰期短,所以必須以連續靜脈輸注的方式給藥。繼開始常速輸注或繼改變輸注速度后,大約在10分鐘之內血漿多巴酚丁胺的濃度可以達到穩定狀態。因此,無需給予負荷劑量或大劑量快速注射,而且也不推薦這樣做。

給藥劑量:對于絕大多數病人而言,能夠使心輸出量增加的輸注速度范圍為2.5至10μg/kg/分鐘。要使血液動力學得到適當的改善,劑量常常需要高達20μg/kg/分鐘。

不良反應[1][5]

1. 當平均動脈壓低于70mmHg 且未出現心室充盈壓升高時,可能存在著血容量不足,在給予鹽酸多巴酚丁胺以前,需要用適當容量的擴容劑進行治療。

2. 假如在給予鹽酸多巴酚丁胺期間,盡管心室充盈壓和心輸出量處于適當的水平,而動脈血壓維持在低水平或持續下降,此時可能需要考慮同時給予外周血管收縮藥,例如多巴胺或去甲腎上腺素。

3. 多巴酚丁胺能夠使血清鉀濃度產生輕度的下降,但極少達到低鉀血癥的水平。

4. 鹽酸多巴酚丁胺可能會引起心率加快或血壓升高,特別是收縮壓。 在臨床研究中,大約有10%的病人出現心律加快30次/分鐘或更快,而大約7.5%的病人則出現收縮壓升高50mmHg 或更高。減少劑量通常能使這些作用迅速逆轉。

5. 由于鹽酸多巴酚丁胺能促進房室傳導,患有心房撲動或心房顫動的病人可能會發生快速的心室反應。

6. 鹽酸多巴酚丁胺可能會促進或加劇心室的異位活動;極少數情況下它會引發室性心動過速或室顫。

藥物相互作用[1][5]

1. 鹽酸多巴酚丁胺與下列藥物間無明顯的相互作用,這些藥物包括洋地黃制劑、速尿、安體舒通、利多卡因、硝酸甘油、硝普鈉、硝酸異山梨醇、嗎啡、阿托品、肝素、魚精蛋白、氯化鉀、葉酸及對乙酰氨基酚。

2. 如病人使用了β腎上腺素能受體拮抗劑,鹽酸多巴酚丁胺的效能就可能減弱。在這種情況下,未受到抵消的鹽酸多巴酚丁胺的α激動劑作用可能就會變得明顯,包括外周血管的收縮以及高血壓。相反地,α腎上腺素能的阻斷可能會使 β1和 β2的作用明顯,從而導致心悸和血管舒張。

3.與硝酸甘油合用改善心功能。

4.與依諾西蒙合用,具有協同擴血管作用。

注意事項[5]

梗阻性肥厚性心臟病患者禁用。房顫,室性心率失常,心肌梗死患者和高血壓病人慎用。

禁忌[5]

梗阻性肥厚型心肌病患者禁用。忌與堿性藥物混合使用。

主要參考資料

[1] Bishara R H, Long H B. Dobutamine Hydrochloride[M]//Analytical profiles of drug substances. Academic Press, 1979, 8: 139-158.

[2] 趙婭麗, 楊月娥. 多巴酚丁胺與酚妥拉明合用佐治嬰幼兒急性支氣管肺炎 180 例療效觀察[J]. 中國現代藥物應用, 2009, 3(13): 114-115.

[3] 鄒何慧. 多巴酚丁胺在休克治療中的應用體會[J]. 江西醫藥, 2004, 39(4): 292-293.

[4] 李桂杰. 分析鹽酸多巴胺, 鹽酸多巴酚丁胺與硝酸甘油用于頑固性心力衰竭患者治療中的臨床效果[J]. 臨床醫藥文獻雜志 (電子版), 2016, 3(19): 3748-3749.

[5] 鹽酸多巴酚丁胺說明書

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