50428-14-3 / 去氫亞硝基硝苯地平的制備方法

背景及概述^[1][2]

去氫亞硝基硝苯地平是硝苯地平的雜質。硝苯地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑，可選擇性抑制鈣離子進入心肌細胞和平滑肌細胞的跨膜轉運，并抑制鈣離子從細胞內庫釋放，而不改變血漿鈣離子濃度，是目前公認安全有效的一線降壓藥物之一。硝苯地平于1969年被發現，并于1981年被批準在美國使用。它可以作為一種通用藥物，存在于世界衛生組織的基本藥物標準清單上，是基本衛生系統所需的最重要的藥物之一。硝苯地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑，是鈣拮抗劑中的一種，可選擇性抑制鈣離子進入心肌細胞和平滑肌細胞的跨膜轉運，并抑制鈣離子從細胞內庫釋放，而不改變血漿鈣離子濃度。

制備方法^[1]

通用步驟：

向二氫吡啶（1.20mmol）的乙酸（4mL）懸浮液中加入0.1mL三（聯吡啶）釕（II）六氟磷酸鹽（2mg/mL，乙腈）。這種混合物然后在15℃浴中用3W藍色LED光照射，直到TLC顯示反應完全。然后將溶液用水（20mL）稀釋并用MTBE（20mL *3）萃取。將合并的有機相用飽和碳酸氫鈉水溶液（10mL *2）和鹽水（10mL）洗滌。有機相濃縮干燥并進行柱層析得到吡啶產物。

主要參考資料

[1] Z. Lu et al. Photoinduced Aromatization of Dihydropyridines. Synthesis 2016, 48, 4221–4227

[2] CN201811305346.7 一種硝苯地平片及其制備方法