51-45-6 / 生活中的分子—組胺

人類對花粉過敏發病機制的認識經歷了較為漫長的過程，直到20世紀70年代，醫學界才對花粉過敏的基本病理生理學過程有了較為明確的認識。從基本免疫反應來看，花粉過敏屬于抗體IgE介導的炎性反應。具體說來，當機體接觸過敏原后會產生一種IgE抗體，它吸附在組織肥大細胞、嗜堿性粒細胞表面，使機體處于致敏狀態。當人體再次接觸相同過敏原時，這些過敏原就會和IgE抗體結合，引起上述兩種細胞脫顆粒并釋放其中的介質。其中導致花粉過敏的最重要的介質是組胺（Histamine），它可使小血管擴張、血管通透性增加、外分泌活動加強，這是患者鼻黏膜水腫、鼻呼吸阻力增加、分泌物增多的重要物質基礎[2]。

組胺及其生理功能

組胺是廣泛存在于哺乳類、爬蟲類、鳥類組織中的一種生物活性胺，早在1907年人類就實現了組胺的化學合成，3年之后Dale首先發現了組胺的擴張血管作用，后來人們才逐漸意識到它在過敏與發炎的調節上也扮演著很重要的角色。組胺在人體內的合成并不復雜，利用組氨酸作為原料，在組氨酸脫羧酶的作用下即可合成組胺。組胺在人體內最終代謝產物是醋酸咪唑和甲基咪唑乙酸[3-4]。

2012年諾貝爾化學獎授予了兩位在G蛋白偶聯受體研究領域杰出的科學家，作為人類基因組中最大也是最重要的一類蛋白質，G蛋白偶聯受體幾乎參與了生物體中所有的生命活動。組胺發揮其生理功能所依賴的受體正是屬于G蛋白偶聯受體家族的成員，按照發現的時間順序分為H1、H2、H3和H4，這些受體在分布、表達、信號轉導及生理功能等方面存在諸多差異，就炎癥和免疫調節作用來說，主要是前兩種受體發揮作用，低濃度作用于H1受體發揮致炎作用，高濃度作用于H2受體或通過負反饋發揮抗炎作用[5]。

抗組胺藥的發展

根據組胺的作用機制，人們發明了抗組胺藥物（H1受體拮抗劑），H1受體拮抗劑通過競爭性地與H1受體結合，阻止已經釋放的組胺到達作用部位進而發揮生理作用。自1937年意大利的巴斯德研究所合成第一個抗組胺藥至今，抗組胺藥的種類日漸增多，療效不斷提高，不良反應也在不斷完善。

20世紀80年代以前開發的抗組胺藥稱之為第一代抗組胺藥，如苯海拉明、氯苯那敏、賽庚啶、羥嗪等，它們能抑制組胺H1受體，減輕過敏反應，主要用于蕁麻疹、過敏性皮炎、過敏性鼻炎等的治療，但由于易通過血腦屏障產生中樞抑制作用，服藥后患者常出現嗜睡現象；為克服第一代抗組胺藥的不良反應，80年代后以西替利嗪、氯雷他定和咪唑斯汀為代表的第二代抗組胺藥物逐漸面世，與上代藥物相比它們分子量更大，含有較長的側鏈，不易通過血腦屏障，因而中樞抑制作用不明顯。

盡管第二代抗組胺藥具有諸多優點，但后來的研究發現它們具有嚴重的心臟毒性，從第二代抗組胺藥的活性代謝物或光學異構體中人們改良得到了第三代抗組胺藥，這類新藥具有療效確切、不良反應小、前景廣闊的突出優點[6]。

組胺的分子結構并不復雜卻與人體的正常生理功能密切相關，小小的分子有著巨大使命，不禁讓人感嘆人體世界真是奇妙無窮。抗組胺藥的發明幫助許多人解決了過敏癥狀，科技不斷進步，人類對組胺的作用機制研究一定會更加透徹，我相信在未來新的抗組胺藥物一定會百花齊放、各顯神通，為人類帶來更多更全面的健康保障。

參考資料

[1]李明華.花粉過敏的診斷和治療[J].中國臨床醫生,2008(12):10-12.

[2]高志強. 過敏性鼻炎病因探究[N]. 健康報,2004-04-22.

[3]鄧婭.組織胺和皮膚病[J].皮膚病與性病,2002(02):14-17.

[4]王天保.組織胺對免疫反應的調節作用[J].生理科學,1986(04):239-249.

[5]馮小倩等.組胺及組胺受體的研究進展[J].中華肺部疾病雜志(電子版),2015,8(02):234-237.

[6]劉保國等.抗組胺藥臨床應用[J].臨床合理用藥雜志,2015,8(08):85-86.