518-17-2 / 吳茱萸堿通過增加嗜酸乳桿菌水平和乙酸生成，治療潰瘍性結腸炎

今天為大家推薦一篇發表在Pharmacological Research上的文章，文章來源于廣州中醫藥大學的廖瓊峰教授課題組，該課題組近年來專注于基于腸道微生態學結合代謝組學的“中藥--腸道菌群”的相互作用的物質基礎及其作用機理研究。

腸道菌群的失調是造成潰瘍性結腸炎的一個重要因素，吳茱萸堿（Evodiamine，EVO）是從吳茱萸中分離出的喹諾酮類生物堿，具有抗癌、抗缺氧、抗血栓、抗炎和鎮痛等多種活性。近年來有研究表明吳茱萸堿可以通過下調炎癥因子來減輕結腸炎，但EVO對于腸道微生物群的調節作用還尚不清楚。這篇文章確定了腸道微生物在EVO緩解潰瘍性結腸炎中的潛在作用。利用病理相關指標、16SrRNA測序和代謝組學分析，評價了EVO對硫酸葡聚糖鈉(DSS)誘導的結腸炎大鼠的藥理作用以及腸道微生物種類和代謝的變化。

首先，作者建立了DSS誘導的結腸炎大鼠，EVO治療后發現能有效減輕大鼠結腸炎。對各組大鼠糞便進行16SrRNA測序，測定微生物群的多樣性、豐度等（圖1），觀察DSS誘導后小鼠腸道菌群的變化，并且發現，擬桿菌門S24-7菌，乳桿菌，瘤胃球菌，艾克曼菌等菌屬在用EVO治療后，趨向于向正常水平恢復，證明了微生物群落在EVO治療潰瘍性結腸炎中起著重要作用。

圖1. EVO對潰瘍性結腸炎小鼠腸道菌群的影響
（圖源：Pharmacological Research，原文Fig. 2）

其次，為了確定EVO處理的大鼠腸道微生物群是否能改善DSS誘導的結腸炎，作者將EVO處理的大鼠腸道微生物群移植到由DSS誘導的潰瘍性結腸炎的大鼠體內，然后分析與結腸炎相關的指標。結果顯示，糞菌移植（FMT）大鼠的體重、食物攝入量和水分攝入量均增加。此外，結腸長度增加，DAI評分顯著降低，組織學評價也顯示炎癥改善（圖2）。為了評估FMT對腸道屏障功能的保護作用，還檢測了抗菌肽和粘液層在結腸中的表達，測定了緊密連接蛋白相關mRNA的水平，發現，FMT對于潰瘍性結腸炎具有明顯的治療作用。

圖2. 糞便移植大鼠對潰瘍性結腸炎的緩解情況

（圖源：Pharmacological Research，原文Fig. 4、5）

最后，作者為了證實EVO調節腸道微生物群，研究了EVO處理的大鼠糞便轉移至結腸炎大鼠體內后對腸道菌群的影響。實驗結果發現，模型組明顯與空白對照組相差較遠，表明其腸道菌群的組成存在顯著差異。此外，PCoA的結果證實FMT組有向對照組轉移的趨勢。使結腸炎大鼠口服嗜酸乳桿菌后，抑制DSS誘導的炎癥反應，改善結腸炎大鼠相關癥狀，并且發現，在用嗜酸乳桿菌治療的大鼠中，其腸道菌群代謝物-短鏈脂肪酸，其中乙酸的水平顯著升高（圖3），這與EVO或FMT的結果大致相同。

圖3. 糞便移植大鼠腸道菌群的變化及嗜酸乳桿菌對大鼠結腸炎的影響

（圖源：Pharmacological Research，原文Fig. 7、9）

總的來說，本文揭示了腸道菌群在治療潰瘍性結腸炎中的重要作用，首次描述EVO通過調節嗜酸桿菌及其代謝物乙酸對潰瘍性結腸炎存在治療作用。不僅發現了EVO治療潰瘍性結腸炎的新途徑，更揭示了腸道菌群在炎性腸病的治療中所發揮的重要作用，為治療潰瘍性結腸炎提供了一種有前途的策略。